关键词:
多囊卵巢综合征
孟德尔随机化分析
共定位分析
QTL
摘要:
目的 采用基于汇总数据的孟德尔随机化(SMR)和共定位分析,整合多组学数据来探索与PCOS发病风险相关的生物学标记物。方法 基因表达和蛋白质丰度的遗传汇总数据分别来自GTEx/eQTLGen数据库和Ferkingstad等的研究,PCOS的全基因组关联分析(GWAS)数据来自FinnGen和UKB数据库,采用SMR分析来评估基因/蛋白质与PCOS发病风险之间的因果关系,并对候选基因进行共定位分析以进一步探索基因/蛋白与PCOS之间潜在的共同因果变异。结果 SMR分析结果发现,共有323个基因、26个蛋白与PCOS发病风险相关(Pvalue<0.01,PHEIDI>0.05),其中有7个基因在蛋白丰度和基因表达层面都与PCOS发病风险相关,结合共定位分析结果,共得到4个基因在基因表达和蛋白丰度层面均与PCOS发病风险相关,且具有中高水平证据的共定位。在蛋白丰度层面上,ATP1B2[OR=1.274,95%CI(1.091,1.487)]的高表达与PCOS发病风险增加相关,而ATOX1[OR=0.345,95%CI(0.169,0.704)]、RIDA[OR=0.730,95%CI(0.613,0.869)]和STX8[OR=0.291,95%CI(0.123,0.689)]的低表达与PCOS发病风险增加相关。结论 ATOX1、ATP1B2、RIDA和STX8可能与PCOS发病存在因果关系。