关键词:
半胱氨酸蛋白酶抑制因子6
甲状腺乳头状癌
颈部淋巴结转移
上皮-间充质转化
摘要:
目的:研究半胱氨酸蛋白酶抑制因子6(Cystatin M/E,Cystatin 6,CST6)在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)中的表达情况及其与颈部淋巴结转移的相关性,以及CST6表达与PTC细胞恶性生物学行为的关系,并初步探索其作用通路。方法:选取119例PTC患者,应用免疫组化检测PTC及甲状腺滤泡上皮组织中CST6蛋白的表达情况,通过RT-qPCR、Western Blot检测CST6在人甲状腺乳头状癌细胞株TPC-1、K1、B-CPAP以及人甲状腺正常细胞株Nthy-ori 3-1中蛋白表达水平。根据表达情况筛选并构建CST6过表达及干扰细胞株,通过Transwell及Wound-Healing实验测定PTC细胞侵袭、迁移能力变化。Western Blot检测上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)关键蛋白(E-cadherin、N-cadherin、Vimentin)变化趋势。结果:与正常甲状腺组织相比,CST6在PTC组织中表达水平较低,并且CST6在pN1患者甲状腺滤泡上皮与pN0患者甲状腺癌组织中高表达。CST6表达水平与肿瘤长径(P<0.0001)以及颈部淋巴结转移(P<0.0003)相关。与OE-CST6组相比,sh-CST6组具有更强烈的侵袭、迁移趋势。同时sh-CST6组E-cadherin蛋白表达明显下调,N-cadherin及Vimentin蛋白表达明显上调(P<0.05)。结论:CST6作为保护性因子,在PTC中低表达,其表达程度与淋巴结转移相关。过表达CST6蛋白能抑制PTC细胞迁移、侵袭能力,同时减少经上皮-间质转化途径导致的颈部淋巴结转移。