关键词:
磷酸赖氨酸磷酸组氨酸无机焦磷酸盐磷酸酶
胃腺癌
增殖
迁移
预后
摘要:
目的探讨胃腺癌患者磷酸赖氨酸磷酸组氨酸无机焦磷酸盐磷酸酶(LHPP)表达的变化,及其对癌细胞生物学功能的影响。方法选取2020年10月—2021年6月江苏大学附属医院胃腺癌患者21例,收集其癌组织和癌旁组织。通过生物数据库分析LHPP在胃癌中的表达及其与患者预后的关系。检测胃腺癌患者癌组织和正常胃组织,以及不同细胞株(人胃黏膜上皮细胞株GES-1和胃癌细胞株HGC-27、AGS、MKN-45、SGC-7901、MGC-803)中LHPP蛋白和mRNA的表达情况。构建胃癌细胞干扰模型,并采用细胞生物学实验评估LHPP对胃癌细胞增殖和迁移能力的影响。采用基因本体(GO)富集和京都基因与基因组数据库(KEGG)信号通路分析评估LHPP相关基因的作用。结果癌症基因组图谱计划(TCGA)数据库、综合基因表达(GEO)数据库和人类蛋白质图谱(HPA)数据库的分析结果显示,胃癌组织LHPPmRNA和蛋白表达均低于癌旁组织(P<0.05);Kaplan-Meier Plotter数据库的分析结果显示,LHPP高表达的胃癌患者总生存期、首次进展生存期和再次进展生存期均长于LHPP低表达的胃癌患者[风险比(HR)分别为0.66、0.57、0.64,95%可信区间(CI)分别为0.54~0.81、0.45~0.73、0.48~0.85]。各胃癌细胞LHPP蛋白和mRNA相对表达量与GES-1细胞比较,差异均有统计学意义(P<0.05),选择AGS细胞进行后续实验。胃腺癌患者癌组织中LHPP蛋白和mRNA相对表达量均低于癌旁组织(P<0.05)。LHPP可抑制AGS细胞的增殖和迁移。LHPP在胃癌中的主要功能为有丝分裂中的细胞周期调控、正向调控DNA代谢过程、蛋白折叠、调控核质转运等,主要涉及细胞周期、TPX2调控AURKA激活和表观遗传学调控基因表达等信号通路。结论胃腺癌患者LHPP呈低表达,且与患者预后密切相关。LHPP对胃腺癌细胞的增殖和迁移有抑制作用。