银杏内酯K调节缺氧诱导因子-1α通路抑制氧糖剥离再灌注诱导的神经血管单元损伤

作     者：周静怡 刘秋 杨昊 曹泽彧 周军 许治良 曹亮 王振中 肖伟 ZHOU Jing-yi;LIU Qiu;YANG Hao;CAO ZE-yu;ZHOU Jun;XU Zhi-liang;CAO Liang;WANG Zhen-zhong;XIAO Wei

作者机构：南京中医药大学江苏南京210000 中药制药过程新技术国家重点实验室 现代中药创新集群与数字制药技术平台 江苏康缘药业股份有限公司江苏连云港222001 

出 版 物：《中国药理学通报》 (Chinese Pharmacological Bulletin)

年 卷 期：2021年第37卷第5期

页      面：645-652页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：国家科技部“重大新药创制”科技重大专项资助项目(No 2013ZX09402203) 

主　　题：缺血性脑卒中 银杏内酯K 缺氧诱导因子-1α 氧糖剥离再灌注 神经血管单元 炎症 凋亡 

摘      要：目的确定银杏内酯K(ginkgolide K,GK)对缺血性脑卒中诱导的神经血管单元损伤的保护作用及调节缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)通路机制。方法采用小鼠小胶质细胞BV-2及人脐静脉细胞融合细胞***926氧糖剥离再灌注(oxygen-glucose deprivation and reperfusion,OGD/R)模型模拟脑缺血引起的神经血管单元损伤。细胞OGD 4 h后再灌注并给予GK干预。给药24 h时检测BV-2细胞上清中炎症因子水平及***926细胞损伤情况;Western blot检测BV-2细胞给药1 h后p-Akt、p-Erk和6 h后HIF-1α水平,并应用LY294002验证,同时检测***926细胞给药1 h后p-Akt及6 h后HIF-1α等蛋白变化。结果GK明显抑制BV-2细胞上清TNF-α、IL-6、IL-1β分泌,激活p-Akt、抑制p-Erk并下调HIF-1α,且LY294002共同干预后,GK调节作用下降;同时,增加***926细胞活力和抑制LDH释放,上调p-Akt、HIF-1α、HO-1、VEGF并下调cleaved caspase-3/9水平。结论GK可多效应减少缺血性脑卒中诱导的神经血管单元损伤,其机制可能与针对不同细胞HIF-1α调节作用不同有关。