尾静脉注射BA/F3-JAK2V617F细胞构建BALB/c小鼠真性红细胞增多症模型

作     者：石镇港 夏伟 刘学武 冯璐瑶 冯超 赵丞 姜德建 信红亚 SHI Zhen-gang;XIA Wei;LIU Xue-wu;FENG Lu-yao;FENG Chao;ZHAO Cheng;JIANG De-jian;XIN Hong-ya

作者机构：湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地长沙410208 湖南省药物安全评价研究中心新药药效与安全评价湖南省重点实验室长沙410331 中南大学湘雅医院血液科长沙410008 

出 版 物：《中南药学》 (Central South Pharmacy)

年 卷 期：2021年第19卷第4期

页      面：637-641页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：湖南省重点领域研发计划项目人源化小鼠质量保障关键技术研究与应用(No.2020DK2003) 

主　　题：真性红细胞增多症 JAK2V617F 动物模型 BA/F3细胞 

摘      要：目的应用BA/F3-JAK2V617F细胞构建BALB/c小鼠真性红细胞增多症模型。方法40只雌性BALB/c小鼠,随机分为空白对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组、芦可替尼组。接种前各组小鼠均接受1.0 Gay的全身辐照,24 h内分别接种不同浓度的BA/F3-JAK2V617F、BA/F3-Blank细胞,并给予相应药物28 d。末次给药后,采血、取材进行血液学检测、骨髓涂片、组织病理学检测。结果与空白对照组比较,中、高剂量组外周血红细胞数(RBC)、血红蛋白(HGB)、红细胞比容(HCT)升高,骨髓中粒细胞系、粒红比减少,红细胞系增加,体重明显下降,脾脏重量、脾指数明显增大;低剂量组HGB、脾指数显著升高,粒细胞系、粒红比减少。与高剂量组比较,芦可替尼组RBC、HGB、HCT、骨髓中红细胞系、脾脏重量、脾指数均明显降低,体重、骨髓中粒细胞系、粒红比均明显升高。空白对照组病理检测无明显变化;低剂量组胸骨骨髓造血活跃;中剂量组脾脏髓外造血,胸骨、股骨造血活跃;高剂量组脾脏髓外造血,腰椎、股骨、胸骨骨髓造血活跃;芦可替尼组胸骨骨髓造血活跃。结论BALB/c小鼠经1.0 Gay剂量的全身辐照后,尾静脉注射BA/F3-JAK2V617F 1.0×106~1.6×10^(6)个细胞可成功构建真性红细胞增多症动物模型,符合真性红细胞增多症的生物学特点。