下丘脑腹内侧核腹外侧区激活恶化心肌梗死后的心脏功能

作     者：刘子韩 刘志豪 周雨扬 许骁 李泽衍 周丽平 江洪 LIU Zihan;LIU Zhihao;ZHOU Yuyang;XU Xiao;LI Zeyan;ZHOU Liping;JIANG Hong

作者机构：武汉大学人民医院心内科武汉大学心脏自主神经研究中心武汉大学心血管病研究所心血管病湖北省重点实验室湖北武汉430060 

出 版 物：《心血管病学进展》 (Advances in Cardiovascular Diseases)

年 卷 期：2021年第42卷第4期

页      面：380-384页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家重点研发计划(2017YFC1307802) 国家自然科学基金(81970287,81530011) 

主　　题：化学遗传学 下丘脑腹内侧核腹外侧区 情绪应激 心肌梗死 心肌重构 

摘      要：目的化学遗传精准激活愤怒情绪相关核团下丘脑腹内侧核腹外侧区(VMHVL),探究其对大鼠心肌梗死后心脏功能的影响。方法10只健康成年SD大鼠随机分为激活组(n=5)和对照组(n=5)。通过脑立体定位技术向激活组大鼠大脑右侧VMHVL微量注射rAAV-hSyn-hM3D(Gq)-EGFP-WPRE-pA,在对照组相同的脑区注射等量的rAAV-hSyn-EGFP-WPRE-pA。注射病毒3周后,两组大鼠均开胸进行心脏左前降支结扎术构建心肌梗死模型,连续14 d腹腔注射氯氮平一氧化氮3.3 mg/kg,激活成动转染病毒的VMHVL神经元。14 d后,检测心脏二维超声心动图,取静脉血检测血清去甲肾上腺素浓度,取VMHVL脑冰冻切片作免疫荧光染色。结果氯氮平一氧化氮注射14 d后,激活组的VMHVL神经元与对照组相比被显著激活[标准化C-FOS阳性细胞计数:(1.40±0.08)vs(1.00±0.09),P0.01]。检测静脉血血清发现激活组去甲肾上腺素水平显著升高[(4372.26±221.10)pg/mL vs(2018.47±466.89)pg/mL,P0.001]。超声结果显示,VMHVL激活可显著恶化心肌梗死后的心室重塑,左室直径和容积进一步扩大[左室收缩末期内径:(6.74±0.50)mm vs(4.38±0.48)mm,P0.005;左室舒张末期内径:(8.36±0.55)mm vs(6.54±0.54)mm,P0.01;左室收缩末期容积:(0.70±0.15)mL vs(0.22±0.08)mL,P0.001;左室舒张末期容积:(1.28±0.21)mL vs(0.65±0.15)mL,P0.0001],心脏功能进一步降低[左室射血分数:(63.60±2.12)%vs(44.90±6.39)%,P0.005;左室短轴缩短率:(29.39±3.36)%vs(19.62±3.27)%,P0.01]。结论化学遗传激活VMHVL可进一步恶化心肌梗死后心脏结构改变和功能下降。