PD-1在肝细胞癌肿瘤浸润淋巴细胞中的表达及与预后的相关性

作     者：肖锋 肖静文 邵建国 陈丽燕 顾春燕 XIAO Feng;XIAO Jingwen;SHAO Jianguo;CHEN Liyan;GU Chunyan

作者机构：南通大学附属南通第三医院南通市第三人民医院病理科江苏南通226006 南通大学附属南通第三医院南通市第三人民医院消化科江苏南通226006 

出 版 物：《中国癌症杂志》 (China Oncology)

年 卷 期：2021年第31卷第5期

页      面：419-427页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：南通市市级科技计划项目(JCZ18046) 南通市卫生和计划生育委员会科研课题专项(MA2019010,MB2020031) 

主　　题：程序性死亡[蛋白]-1 程序性死亡[蛋白]配体-1 肝细胞癌 预后 

摘      要：背景与目的:程序性死亡[蛋白]-1(programmed death-1,PD-1)在调节外周免疫耐受中发挥重要作用,PD-1在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)肿瘤浸润淋巴细胞中的表达状态与效应细胞CD8^(+)T淋巴细胞的关系尚不清楚,探讨HCC肿瘤浸润淋巴细胞中PD-1的表达及预后意义。方法:收集2008年1月—2016年12月在南通市第三人民医院接受手术的344例HCC患者的病理样本,制备组织芯片;采用免疫组织化学法检测HCC组织中PD-1、程序性死亡[蛋白]配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)的表达,分析PD-1在肿瘤浸润淋巴细胞中的表达与HCC临床病理学参数、PD-L1的表达、CD8^(+)T淋巴细胞之间的相关性及与患者预后的关系;采用免疫组织化学双标记法检测CD8^(+)PD-1^(+)双阳性T淋巴细胞密度对HCC患者预后的影响。结果:PD-1阳性信号定位于HCC肿瘤浸润淋巴细胞的细胞膜或细胞质中。PD-1的高表达率为43.9%,其高表达与肿瘤组织学分级(P=0.009)、肿瘤细胞中PD-L1的表达(P0.001)、肿瘤浸润淋巴细胞中PD-L1的表达(P0.001)及肿瘤浸润CD8^(+)T淋巴细胞密度(P=0.003)有关,并且PD-1高表达是评估总生存(overall survival,OS)率、无病生存(disease-free survival,DFS)率的独立危险因子(OS:HR=1.654,P=0.010;DFS:HR=2.518,P0.001)。另外,高密度肿瘤浸润CD8^(+)PD-1^(+)双阳性T淋巴细胞组较低密度组OS和DFS更差(P均0.001)。结论:PD-1在HCC肿瘤浸润淋巴细胞中表达可能是潜在的预后因子。