制霉菌素引起的肠道菌群失衡及代谢物水平的变化

作     者：宫赛赛 孙娅坤 李佳佳 高洁 南楠 罗德炎 王慧 GONG Sai-sai;SUN Ya-kun;LI Jia-jia;GAO Jie;NAN Nan;LUO De-yan;WANG Hui

作者机构：军事科学院军事医学研究院微生物流行病研究所病原微生物生物安全国家重点实验室北京100071 

出 版 物：《军事医学》 (Military Medical Sciences)

年 卷 期：2021年第45卷第5期

页      面：363-366页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家重点实验室自主课题(SKLPBS1811) 

主　　题：肠道微生物组 肠道菌群 制霉菌素 代谢组 

摘      要：目的研究广谱抗真菌药对肠道菌群平衡改变及代谢产物的影响。方法选用C57BL/6雌性小鼠,用含广谱抗真菌药制霉菌素饮用水喂养7 d,分离小鼠血清进行代谢组学分析。分离口服制霉菌素7 d后小鼠结肠内容物,提取肠道菌群基因组进行16S rDNA扩增子测序、构建SMRT Bell文库,利用PacBio公司SMRT分析软件进行操作分类单元(OTU)物种注释。通过PCoA和PCA、NMDS等降维图和样品聚类树分析群落结构差异,选用t检验、MetaStat、LEfSe、Anosim和MRPP等方法对物种组成和群落结构进行差异显著性检验。结果结肠内容物菌群基因组测序结果表明,微生物多样性分析显示制霉菌素降低肠道菌群多样性;与对照组比较,服药组硬壁菌门(Firmicutes)、变形菌门(Proteobacteria)细菌增加;拟杆菌门(Bacteroidetes)、糖杆菌门(Saccharobacteria)细菌丰度降低;血清代谢组检测结果显示,服药组增加的物质包括葡萄糖、甘氨酸、丙氨酸、4-羟基丁酸、亮氨酸、谷氨酰胺,降低的物质为谷氨酸、乳酸。结论小鼠肠道菌群稳态的改变可能与连续服用制霉菌素有关,厚壁菌门和拟杆菌门等优势菌种的变化明显,而且瘤胃菌群、毛螺菌科及拟杆菌群在两组之间结构差异显著,导致谷氨酸、亮氨酸等氨基酸代谢增加,而糖类代谢减慢。