亨廷顿舞蹈症中Hsp60丢失诱发线粒体功能障碍(英)

作     者：韩东 孙佳 任洁 姜月晴 王海龙 郭兴 HAN Dong;SUN Jia;REN Jie;JIANG Yueqing;WANG Hailong;GUO Xing

作者机构：南京医科大学基础医学院神经生物学系与江苏省人类功能基因组学重点实验室南京211100 山西医科大学基础医学院基础医学中心晋中030600 南京医科大学附属逸夫医院内分泌科南京211100 

出 版 物：《生命的化学》 (Chemistry of Life)

年 卷 期：2021年第41卷第5期

页      面：1038-1047页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100204[医学-神经病学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(81971189) 国家重点研发计划项目(2019YFA0802703) 国家优秀青年科学基金项目(82022021) 江苏省双创团队项目(2018) 

主　　题：热休克蛋白60 线粒体动力相关蛋白1 亨廷顿舞蹈症 线粒体功能障碍 

摘      要：亨廷顿舞蹈症(Huntington’s disease, HD)是一种典型的神经退行性疾病,其中纹状体神经元的线粒体障碍是导致其神经退行的重要原因。前期研究表明亨廷顿蛋白突变体(mutant huntingtin, mtHtt)抑制线粒体未折叠蛋白反应(mitochondrial unfolded protein response, UPRmt)导致线粒体碎片化,但其潜在分子机制尚不明确。本研究结果表明,UPRmt标志物热休克蛋白60(heat shock protein 60, Hsp60)缺失可导致纹状体细胞线粒体碎片化。采用慢病毒敲低纹状体细胞中的Hsp60,结果显示,线粒体动力相关蛋白1(dynamin-related protein 1, Drp1)与线粒体结合增强、Drp1 616位丝氨酸磷酸化和Drp1寡聚体水平升高。突变型纹状体细胞中过表达Hsp60抑制了Drp1过度激活。此外,Hsp60下调诱导活性氧生成和线粒体膜电位丢失。以上结果提示,HD中Hsp60与线粒体功能调节密切相关。