CD8^(+)CD103^(+)Trm细胞在胃癌中的分布、表型及其功能下降的机制研究

作     者：沈洋 彭六生 邱远 邹全明 马代远 SHEN Yang;PENG Liusheng;QIU Yuan;ZOU Quanming;MA Daiyuan

作者机构：川北医学院附属医院肿瘤科四川南充637000 陆军军医大学(第三军医大学)药学与检验医学系微生物与生化药学教研室重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院普外科重庆400037 

出 版 物：《第三军医大学学报》 (Journal of Third Military Medical University)

年 卷 期：2021年第43卷第12期

页      面：1146-1152页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100104[医学-病理学与病理生理学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金青年科学基金项目(81502457) 

主　　题：胃癌 CD8^(+)CD103^(+)Trm细胞 TGF-β1 疾病进展 

摘      要：目的探讨CD8^(+)CD103^(+)常驻记忆型T(Trm)细胞在胃癌患者组织中的分布情况,并研究其表型特征,分析胃癌组织中CD8^(+)CD103^(+) Trm细胞功能下降的机制。方法采用免疫组织化学染色检测胃癌患者组织中CD8^(+)CD103^(+) Trm细胞的数目并分析其与胃癌患者临床分期的相关性;流式细胞术检测胃癌患者组织中CD8^(+)CD103^(+) Trm细胞的比例与数目、表型和功能;体外TGF-β1刺激培养CD8^(+) T细胞,分析其对CD8^(+)CD103^(+) Trm细胞功能的影响。结果与正常组织相比,胃癌患者肿瘤组织中CD8^(+)CD103^(+) Trm细胞的数目并未明显改变(P0.05),但其频率显著下降(P0.05);胃癌组织浸润的CD8^(+)CD103^(+) Trm细胞主要属于效应记忆型细胞(CD45RA-CCR7-),并高表达CD69和PD-1;然而,其表达的颗粒酶B和穿孔素水平显著下降(P0.05);体外TGF-β1可诱导CD8^(+)CD103^(+) Trm细胞下调表达颗粒酶B和穿孔素(P0.05)。此外,与早期胃癌患者相比,晚期胃癌患者肿瘤组织中浸润的CD8^(+)CD103^(+) Trm细胞数目显著下降(P0.05)。结论胃癌组织中CD8^(+)CD103^(+) Trm细胞的浸润水平与疾病的进展成负相关,并呈现出抑制性的表型且抗肿瘤功能下降,从而有助于胃癌的免疫逃逸。