健肾颗粒急性毒性和长期毒性研究

作     者：卢洪杰 张娴勰 梁宗星 张依量 邱海莹 吴燕 LU Hong-jie;ZHANG Xian-xie;LIANG Zong-xing;ZHANG Yi-liang;QIU Hai-ying;WU Yan

作者机构：空军特色医学中心 国家北京药物安全评价研究中心 

出 版 物：《中国新药杂志》 (Chinese Journal of New Drugs)

年 卷 期：2021年第30卷第9期

页      面：824-830页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：北京市科委“十病十药”课题资助项目(Z161100001816008) 

主　　题：健肾颗粒 急性毒性 长期毒性 临床前安全性评价 

摘      要：目的:观察健肾颗粒大鼠经口给药可能出现的急性毒性、长期毒性反应,评价临床前安全性。方法:急性毒性试验:经口ig给药,空白对照组给予去离子水、受试物组给予健肾颗粒混悬液(24 g·kg-1·d-1),给药体积为30 mL·kg-1·次-1,24 h内给药2次（分上、下午给予）,给药后观察14 d,通过临床观察体重变化和病理大体解剖等确定急性毒性反应。长期毒性试验:经口ig给药,溶剂对照组给予超纯水,低、中、高剂量组给予0.025,0.100和0.300 g·mL-1的健肾颗粒混悬液。试验给药26周,给药频率为bid,给药体积12 mL·kg-1·次-1,恢复期4周。检查项目包括临床观察、体重、摄食量、血液学、生物化学和尿液分析检测、组织病理学检查等。结果:急毒试验:24 g·kg-1健肾颗粒ig给予SD大鼠无明显急性毒性,最小致死剂量（MLD）24 g·kg-1。长毒试验:SD大鼠ig给予健肾颗粒重复给药26周,未观察到临床不良反应的剂量水平为2.4 g·kg-1。高剂量组潜在毒性靶器官为肝脏和肾脏,主要毒性作用表现为7.2 g·kg-1剂量对肝细胞空泡变性、肝细胞肥大和肾脏的肾小管玻璃小滴有促进作用,肾小管玻璃小滴恢复期未恢复。结论:健肾颗粒对受试动物在拟临床使用剂量范围内未见有明显的急性毒性和长期毒性作用。