HIV-1前体蛋白早成熟化小分子激活剂的筛选与评价

作     者：马铃 温佳佳 李晓宇 魏涛 岑山 MA Ling;WEN Jia-jia;LI Xiao-yu;WEI Tao;CEN Shan

作者机构：中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 北京联合大学应用文理学院北京100191 

出 版 物：《药学学报》 (Acta Pharmaceutica Sinica)

年 卷 期：2021年第56卷第6期

页      面：1627-1633页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金:资助项目(81903679) 

主　　题：抗HIV-1药物 筛选模型 蛋白酶 前体蛋白 早成熟化 

摘      要：人免疫缺陷病毒1(human immunodeficiency virus type 1,HIV-1)蛋白酶活性的严格调控对于病毒的生存至关重要。在病毒蛋白表达及病毒颗粒装配过程中,处于病毒前体蛋白Gag-Pol中的蛋白酶必须以无活性状态存在,避免前体蛋白Gag-Pol和Gag被提前酶切加工(前体蛋白早成熟化)。干扰HIV-1蛋白酶活性的调控机制,特异性激活前体蛋白中的蛋白酶,诱导前体蛋白早成熟化,就可直接抑制病毒复制。根据这一设想,利用前期已建立的细胞水平HIV-1前体蛋白早成熟化激活剂筛选模型,对3500个化合物进行筛选与评价,得到6个活性化合物具有激活作用,并具有一定的抗病毒活性,同时在一定程度上诱导了HIV-1感染细胞的凋亡。本研究为抗病毒药物的研发提供了思路。