11个脊髓小脑共济失调家系的临床表现和基因型分析

作     者：阴凯丽 柳青 黄佳 舒适 张学 YIN Kaili;LIU Qing;HUANG Jia;SHU Shi;ZHANG Xue

作者机构：中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100730 北京协和医院神经内科北京100032 

出 版 物：《中国优生与遗传杂志》 (Chinese Journal of Birth Health & Heredity)

年 卷 期：2021年第29卷第2期

页      面：226-229页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100204[医学-神经病学] 10[医学] 

基　　金：国家重点研发计划项目(2016YFC0905100) 中国医学科学院医学与健康科技创新工程(2016-I2M-1-002) 

主　　题：脊髓小脑共济失调 基因诊断 三核苷酸重复 动态突变 

摘      要：目的探讨11个脊髓小脑共济失调(spinocerebellar ataxias,SCA)家系的临床特征,并进行基因分型。方法应用聚合酶链式反应联合毛细管电泳片段分析,对11个家系中SCA患者进行SCA1、SCA2、SCA3、SCA6、SCA7、SCA17亚型致病基因内CAG三核苷酸重复次数检测,从而对临床确诊患者进行基因分型,并分析临床表现与动态突变的关系。结果11个家系中共有19例患者临床诊断为脊髓小脑共济失调,其中2例为SCA1型患者,CAG异常重复次数为45和54次;13例为SCA2型患者,CAG异常重复次数为33~51次;3例为SCA3型患者,CAG异常重复次数为59~71次;1例为SCA7型患者,CAG异常重复次数为40次。本研究中所有SCA家系的患者均以共济失调为首发症状,包括走路不稳及吞咽困难等表现,伴有构音障碍、眼球震颤、锥体束或锥体外系症状、周围神经病等异常表现。4例SCA2型患者伴有帕金森样表现(4/13),6例SCA2型患者的头部MRI可见脑干及小脑萎缩(6/13)。遗传早现是SCA患者显著的特征,动态突变重复次数与患者发病年龄呈负相关。结论本研究SCA2型检出率最高,其次为SCA3型。不同亚型SCA临床表现具有明显的交叉重叠,SCA2型合并脑干小脑萎缩及帕金森样表现较常见,因此基因检测仍是明确诊断的金标准。