蜡菊亭抑制MITF/PGC-1α轴介导的MGC-803细胞线粒体有氧磷酸化

作     者：梁晓晖 余明珠 王萍 张德高 石海莲 吴晓俊 LIANG Xiaohui;YU Mingzhu;WANG Ping;ZHANG Degao;SHI Hailian;WU Xiaojun

作者机构：上海市复方中药重点实验室教育部中药标准化重点实验室国家中医药管理局中药新资源与品质评价重点研究室上海中药标准化研究中心上海中医药大学中药研究所上海201203 上海交通大学医学院附属新华医院崇明分院药剂科/药物临床试验机构办公室上海202150 

出 版 物：《上海中医药大学学报》 (Academic Journal of Shanghai University of Traditional Chinese Medicine)

年 卷 期：2021年第35卷第5期

页      面：61-66页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：上海市自然科学基金资助项目(21ZR1462800) 国家自然科学基金资助项目(81603354) 上海市教委预算内项目(2020LK014) 上海中医药大学研究生创新创业能力培养项目(Y2020030,Y2021088) 上海高校中药药效物质E研究院项目 

主　　题：蜡菊亭 胃癌 线粒体有氧磷酸化 细胞活力 PGC-1α 

摘      要：目的:考察蜡菊亭对人胃癌MGC-803细胞线粒体有氧磷酸化的影响,并探讨其分子机制。方法:①将细胞分为对照组和蜡菊亭不同浓度(10、20、40μmol/L)组,分别给予相应干预。药物作用24、48 h后,试剂盒检测线粒体有氧磷酸化相关指标。②将细胞分为对照组和蜡菊亭(20μmol/L)组,分别给予相应干预。药物作用12、24 h后,PCR检测过氧化物酶体增殖物活化受体γ共刺激因子-1α(PGC-1α)、黑色素细胞诱导转录因子(MITF)m RNA表达,Western blot检测PGC-1α蛋白表达。③将细胞分为对照组、蜡菊亭(20μmol/L)组、PGC-1α激动剂(10μmol/L)组、蜡菊亭+激动剂联用组,各组分别给予相应干预,处理细胞24 h后,CCK-8法检测各组细胞活力。结果:①与对照组相比,药物干预24 h后,蜡菊亭20μmol/L组细胞基础呼吸和质子渗漏均受到抑制(P0.05,P0.01),蜡菊亭40μmol/L组细胞基础呼吸、最大呼吸、质子渗漏、ATP生成和备用呼吸能力均受到抑制(P0.05,P0.01);药物干预48 h后,蜡菊亭各浓度组细胞的基础呼吸、最大呼吸、质子渗漏和备用呼吸能力均受到抑制(P0.05,P0.01),蜡菊亭20、40μmol/L组细胞ATP生成亦明显降低(P0.01)。②蜡菊亭(20μmol/L)干预12、24 h后能够显著下调MGC-803细胞PGC-1α的m RNA和蛋白表达(P0.01)以及MITF m RNA表达(P0.01)。③蜡菊亭(20μmol/L)能够显著降低MGC-803细胞活力(P0.01),但该作用可被PGC-1α激动剂拮抗,蜡菊亭+激动剂组的细胞活力明显高于蜡菊亭组(P0.01)。结论:蜡菊亭可能通过抑制MITF/PGC-1α轴,降低MGC-803细胞的线粒体有氧磷酸化,进而抑制肿瘤细胞活力。