大黄素通过调节血清代谢改善神经病理性疼痛的机制研究

作     者：陈鹏 王琛 罗瑞熙 吴智兵 夏东斌 CHEN Peng;WANG Chen;LUO Rui-xi;WU Zhi-bing;XIA Dong-bin

作者机构：贵州中医药大学基础医学院贵州贵阳550025 南方医科大学珠江医院中医科广东广州510280 广州中医药大学第一临床医学院广东广州510405 

出 版 物：《中国中药杂志》 (China Journal of Chinese Materia Medica)

年 卷 期：2022年第47卷第8期

页      面：2187-2194页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金青年基金项目(82104658) 贵州省科技计划项目(黔科合基础-ZK一般544) 贵州省中医药、民族医药科学技术研究专项(QZYY-2021-073) 

主　　题：大黄素 神经病理性疼痛 CCI模型 鞘脂代谢 精氨酸生物合成 

摘      要：采用非靶标代谢组学技术检测大黄素干预对慢性压迫性损伤(chronic constriction injury,CCI)模型血清样本中代谢轮廓的影响,探究大黄素镇痛作用的机制。将24只SD大鼠随机分为假手术组、CCI模型组及大黄素组。术后第1天开始,大黄素组大鼠按50 mg·kg^(-1)给予大黄素溶液灌胃治疗,每日1次,连续15 d。于造模前及大黄素给药后第3、7、11、15天进行机械缩足反射阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT)及热缩足反射阈值(thermal withdrawal threshold,TWL)测定,15 d后腹主动脉采血,运用非靶标代谢组学技术筛选出不同处理组差异代谢物,并进行生物信息分析。结果发现,术后第3天开始,CCI组及大黄素组大鼠MWT及TWL显著降低,并维持在较低水平,与假手术组相比差异有统计学意义(P0.01);术后15 d,大黄素组大鼠MWT及TWL高于CCI模型组,差异有统计学意义(P0.05)。经非靶标代谢组学技术,CCI模型组与假手术组筛选出差异代谢物72个,其中上调41个、下调31个;大黄素组与CCI模型组筛选出差异代谢物26个,其中上调10个、下调16个。京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析提示大黄素组与CCI模型组差异代谢物主要参与鞘脂代谢、精氨酸生物合成、甘油磷脂代谢及色氨酸代谢等信号通路。经创新途径分析(ingenuity pathway analyses,IPA)平台对差异代谢物相互关系进行分析,共构建出1个代谢互作网络“脂质代谢、分子转运、小分子生物化学。大黄素可通过调节鞘脂代谢及精氨酸生物合成发挥镇痛作用。