羧胺三唑乳清酸盐抑制人胰腺癌吉西他滨耐药细胞株增殖及线粒体能量代谢

作     者：陈秋霞 杨黎星 马瑞 赵永晶 王钰铖 鞠瑞 郭磊 CHEN Qiu-xia;YANG Li-xing;MA Rui;ZHAO Yong-jing;WANG Yu-cheng;JU Rui;GUO Lei

作者机构：中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院药理系北京100005 

出 版 物：《基础医学与临床》 (Basic and Clinical Medicine)

年 卷 期：2022年第42卷第4期

页      面：570-576页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81872897 82002094) 

主　　题：羧胺三唑 胰腺癌 吉西他滨耐药 凋亡 

摘      要：目的研究羧胺三唑乳清酸盐(CTO)对人胰腺癌耐吉西他滨细胞株(AG细胞)增殖、代谢和凋亡的影响。方法体外培养AG细胞。将细胞分为对照组和不同浓度CTO组;用磺酰罗丹明B(SRB)检测细胞活力;用annexin V/PI双染色及流式细胞测量术检测细胞凋亡;用羟基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺脂(CFSE)染色及流式细胞测量术检测细胞分裂速度;通过Seahorse生物能量仪检测细胞耗氧率(OCR);MTT法检测胞内NAD+、NADH含量,计算NAD+/NADH比率;Western blot检测细胞内自噬相关蛋白表达。结果与对照组相比,CTO处理组中AG活细胞数目明显减少,细胞凋亡比例增加,药物作用呈时间-剂量依赖性。20μmol/L CTO组AG细胞内CFSE染色荧光强度明显升高(P0.05);与对照组相比,不同浓度CTO处理后细胞内烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的还原态(NADH)含量升高(P0.05或P0.01)、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的氧化态(NAD+)含量无明显变化、NDA+/NADH比值降低(P0.01);与对照组相比,CTO处理组中AG细胞内的OCR明显降低,自噬相关蛋白的表达水平明显降低(P0.05)。结论CTO通过诱导AG细胞凋亡,损伤AG细胞线粒体呼吸作用,并下调细胞自噬相关蛋白表达水平从而达到抑制AG增殖的作用。