罗格列酮和全反式维甲酸对多发性骨髓瘤裸鼠移植瘤生长及血管形成的影响

作     者：黄海雯 陈萍 李炳宗 傅晋翔 李军 张晓慧 刘睿 范银银 张宏 Howard C.H. Chow Anska Y. H. Leung Raymond Liang HUANG Hal-wen;CHEN Ping;LI Bing-zong;FU Jin-xiang;LI Jan;ZHANG Xiao-hui;L1U Rui;FAN Yin-yin;ZHANG Hong;Howard C. H. Chow;Anska Y. H. Leung;Raymond Liang.

作者机构：苏州大学附属第二医院血液科215004 香港大学玛丽医院内科 

出 版 物：《中华肿瘤杂志》 (Chinese Journal of Oncology)

年 卷 期：2012年第34卷第9期

页      面：652-657页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主　　题：多发性骨髓瘤 罗格列酮 全反式维甲酸 裸鼠 血管内皮生长因子 

摘      要：目的研究罗格列酮（RGZ）和全反式维甲酸（ATRA）对多发性骨髓瘤裸鼠移植瘤生长和血管形成的影响。方法分别以不同浓度的RGZ和ATRA或RGZ＋ATRA处理U266细胞24h，采用半定量RT—PCR法检测各组U266细胞中血管内皮细胞生长因子（VEGF）的表达。将U266细胞接种于4周龄Balb／c裸鼠一侧肩胛部皮下，接种1周后分别以RGZ和RGZ＋ATRA腹腔注射干预，连续给药21d。第21天处死裸鼠，剥离皮下肿瘤并称重，将肿瘤组织分别进行HE和CD34、VEGF免疫组化染色。结果未经处理的对照组U266细胞中VEGFmRNA高表达；经RGZ处理后，VEGFmRNA的表达水平下调；经RGZ＋ATRA处理后，VEGFmRNA的表达水平较RGZ组更低。U266细胞接种后，在裸鼠皮下均可形成肿瘤。腹腔用药后，RGZ组裸鼠移植瘤的体积和重量分别为（785±262）mm3和（1748±365）mg，均明显低于对照组（均P〈0．01）；RGZ＋ATRA组移植瘤的体积和再量分别为（154±89）mm3和（626±102）mg3均明显低于RGZ组（均P〈0．05）。各组裸鼠移植瘤中均有VEGF蛋白的表达，其中对照组VEGF蛋白的平均染色强度（IS）为2．20±0．40，明显高于RGZ组（1.48±0．37，P〈0．01）；RGZ＋ATRA组的Is为0．58±0．26，明显低于RGZ组（P〈0．01）。各组裸鼠移植瘤中均有CD34的表达，其中对照组CD34表达最强，微血管密度（MVD）为（56．4±15．2）个／高倍视野，明显高于RGZ组[（44．6±11．2）个／高倍视野，P〈0．05]；RGZ＋ATRA组CD34表达最弱，MVD为（21．5±8．6）个／高倍视野，明显低于RGZ组（P〈0．01）。结论RGZ和ATRA存体内环境中也能发挥抑制骨髓瘤细胞增殖和生长的作用。通过抑制骨髓瘤细胞中VEGF的表达从而阻断血管形成，可能也足RGZ和ATRA抗肿瘤作用的重要机制之一。