邻苯二甲酸二乙基己酯可能通过损伤血脑屏障诱导小鼠焦虑样行为和学习记忆障碍

作     者：李帆 朱艳艳 孙晓明 胡慧娟 周苗苗 白怡雪 胡浩 LI Fan;ZHU Yanyan;SUN Xiaoming;HU Huijuan;ZHOU Miaomaio;BAI Yixue;HU Hao

作者机构：西安交通大学医学部基础医学实验教学中心陕西西安710061 西安交通大学第二附属医院皮肤科陕西西安710061 西安交通大学医学部药理学系陕西西安710061 西安交通大学宗濂书院陕西西安710061 

出 版 物：《南方医科大学学报》 (Journal of Southern Medical University)

年 卷 期：2022年第42卷第8期

页      面：1237-1243页

核心收录：

学科分类：100405[医学-卫生毒理学] 1004[医学-公共卫生与预防医学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

主　　题：邻苯二甲酸二乙基己酯 焦虑 学习记忆 血脑屏障 

摘      要：目的探讨邻苯二甲酸二乙基己酯(DEHP)对小鼠焦虑样行为和学习记忆能力的影响及机制。方法将40只雄性ICR小鼠随机分为对照组(0 mg/kg)和DEHP暴露组(10、50、100 mg/kg)。通过灌胃暴露DEHP 4周,再进行开场实验、高架十字迷宫实验和Morris水迷宫实验。取小鼠海马组织检测丙二醛(MDA)含量,取大脑进行HE切片观察海马组织形态学变化,检测海马组织紧密连接蛋白ZO-1、Occludin的分子表达。结果与对照组相比,4周DEHP暴露对各组小鼠体质量未造成明显的影响(P0.05)。行为学实验表明,DEHP暴露组小鼠在开场中心区域的运动距离(P0.05)和停留时间(P0.05)少于对照组;在高架十字迷宫开臂区的运动距离和停留时间少于对照组(P0.05)。在Morris水迷宫实验中,和对照组小鼠相比,DEHP暴露组小鼠找到平台的潜伏期明显延长(P0.05),且穿越平台位置的次数减少(P0.05)。HE染色可以观察到海马CA1至CA3区出现明显的椎体细胞坏死,海马组织中MDA含量增加(P0.05),且与血脑屏障完整性相关的ZO-1和Occludin在基因(P0.01)、蛋白(P0.05)水平的表达也显著降低。此外,多元线性回归分析显示,DEHP诱导的小鼠焦虑样行为与学习记忆能力之间有密切的关联性。结论DEHP暴露可能通过破坏血脑屏障,损伤海马椎体神经细胞,进而诱导小鼠焦虑样行为和学习记忆能力下降。