阿魏酸衍生物的合成及其抗胆碱酯酶活性

作     者：关丽 宋旭超 王小库 赵宁 李伟泽 汪洋 GUAN Li;SONG Xuchao;WANG Xiaoku;ZHAO Ning;LI Weize;WANG Yang

作者机构：西安医学院药学院西安710021 西安医学院基础医学部西安710021 西安市病原微生物与肿瘤免疫重点实验室西安710021 

出 版 物：《中国药科大学学报》 (Journal of China Pharmaceutical University)

年 卷 期：2022年第53卷第4期

页      面：433-440页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 100701[医学-药物化学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No.82004075) 陕西高校青年创新团队建设资助项目(陕教90号) 西安医学院科技创新团队配套(No.2021TDPT04) 药学省级重点学科建设项目重点资助(No.2016YXXK01,No.2016YXXK07) 

主　　题：阿魏酸 衍生物 合成 阿尔茨海默病 胆碱酯酶抑制剂 Ellman法 

摘      要：阿魏酸(ferulic acid,FA)是一种含酚羟基的苯丙素类天然产物,药理活性广泛,对于阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)具有一定疗效。以FA为原料,通过甲酯化对羧基进行保护,拼接氨基甲酸酯活性官能团,水解反应以及酰胺缩合等4步反应首次合成一系列阿魏酸氨基甲酸酯苯胺衍生物,采用Ellman法对FA衍生物进行体外抑制胆碱酯酶活性评价。共设计合成15个新颖的FA衍生物,结构经~1H NMR、C NMR、ESI-MS确证;体外胆碱酯酶活性测试显示,化合物5c,5f,5j,5g,5m5个化合物对乙酰胆碱酯酶具有抑制作用,除化合物5l,5m以外,几乎所有化合物都对丁酰胆碱酯酶具有抑制活性,且远高于乙酰胆碱酯酶抑制活性。化合物5c,5f,5j,5g可以作为潜在的靶向胆碱酯酶的AD治疗药物。