人源抗菌肽LL-37对柯萨奇B3病毒诱导的病毒性心肌炎小鼠病毒复制及炎症反应的影响

作     者：刘敬 李薇 孙国文 LIU Jing;LI Wei;SUN Guo-wen

作者机构：郴州市第一人民医院儿童心胸血管中心湖南郴州423000 郴州市第一人民医院儿童重症监护室湖南郴州423000 

出 版 物：《岭南心血管病杂志》 (South China Journal of Cardiovascular Diseases)

年 卷 期：2022年第28卷第4期

页      面：349-354页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：儿童心血管疾病诊疗技术研发中心(项目编号:郴州市科技局201805101138547337) 运用PLUG经动脉逆行介入治疗儿童特殊形态的PDA的临床应用研究(项目编号:郴州市科技局202004151148261881) 首剂丙球联合小伎俩激素在治疗预测丙球无反应型川崎病的临床研究(项目编号:郴州市科技局202004171852331907) 

主　　题：人源抗菌肽LL-37 病毒性心肌炎 柯萨奇B3病毒 病毒复制 炎症反应 小鼠 

摘      要：目的探讨人源抗菌肽LL-37对病毒性心肌炎(viral myocarditis,VMC)小鼠病毒复制和炎症反应的影响及其可能的分子机制。方法将48只BALB/c小鼠随机分成4组:正常对照组(Blank)、模型组(VMC)、LL-37低剂量组(LL-37-L)和LL-37高剂量组(LL-37-H),每组12只。除Blank组外,其他组均采用腹腔注射柯萨奇B3病毒(Coxsackie virus B3,CVB3)病毒液构建VMC模型小鼠。于抗菌肽LL-37干预第7天后将小鼠处死并取材。采用苏木素伊红染色观察心肌组织病理学变化;全自动生化仪检测血清心肌损伤标志物心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肌红蛋白(Mb)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)浓度;50%终点法测定心肌组织CVB3病毒滴度;实时定量聚合酶链反应法检测心肌组织中CVB3 RNA表达水平;酶联免疫吸附试验法检测心肌组织炎症因子白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)浓度;Western blot法检测心肌组织TLR-4、MyD88和p-NF-κB p65蛋白表达水平。结果与Blank组比较,VMC组小鼠心肌组织出现明显炎性损伤,且心肌病理积分显著增加[(3.18±0.33)分vs(0.00±0.00)分,P0.05)。结论人源抗菌肽LL-37可抑制VMC小鼠心肌组织中CVB3病毒复制和炎症反应,改善心肌损伤,其机制可能与TLR-4/NF-κB通路的抑制有关。