2种小鼠应激模型致模式分离损伤特点及米非司酮和普萘洛尔对足底电击模型小鼠模式分离的干预作用比较

作     者：王昊 王子元 黄晏 周文霞 WANG Hao;WANG Zi-yuan;HUANG Yan;ZHOU Wen-xia

作者机构：军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 

出 版 物：《中国药理学与毒理学杂志》 (Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology)

年 卷 期：2022年第36卷第6期

页      面：443-450页

学科分类：0710[理学-生物学] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 07[理学] 071006[理学-神经生物学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主　　题：应激 模式分离 记忆准确性 米非司酮 普萘洛尔 

摘      要：目的比较2种小鼠应激模型致模式分离损伤的特点及米非司酮和普萘洛尔的干预作用。方法①分别采用足底电击或sc注射给予皮质酮(50和100 mg·kg^(-1))2种方式制备小鼠应激模型,采用物体识别范式评价应激后第1,8和15天小鼠时间与空间模式分离能力;②在足底电击模型上,C57BL/6J小鼠按体重和自主活动性随机分为正常对照组、足底电击组、足底电击+米非司酮(70 mg·kg^(-1))组、足底电击+普萘洛尔(20 mg·kg^(-1))组和足底电击+米非司酮+普萘洛尔组。每次足底电击应激前30 min ip给药,观察小鼠的时间和空间模式分离能力。结果①在足底电击模型上,与正常对照组相比,造模后第1天模型组小鼠的时间辨别指数及空间辨别指数均显著降低(P0.05);第8天仅空间辨别指数明显降低(P0.01);第15天时间及空间辨别指数均无明显差异。在sc注射皮质酮模型中,与正常对照组比较,模型组小鼠仅于造模后第1天表现出空间辨别指数显著降低(P0.05),造模第8和15天,空间与时间辨别指数均未见显著变化。②足底电击应激前给予米非司酮可显著提高足底电击模型小鼠的空间辨别指数(P0.05),给予普萘洛尔则显著提高时间辨别指数(P0.05),两药联用可显著提高时间和空间辨别指数(P0.05)。结论足底电击应激对空间和时间模式分离均有损伤作用,外源性皮质酮注射应激仅造成空间模式分离损伤;米非司酮对空间模式分离损伤具有改善作用,而普萘洛尔对时间模式分离损伤具有改善作用,两药联用对时间和空间模式分离损伤均有显著改善作用。