银杏黄酮苷元对多柔比星治疗肝癌的增效减毒作用

作     者：宋忠军 朱晓青 何艳 李勇军 陆苑 SONG Zhongjun;ZHU Xiaoqing;HE Yan;LI Yongjun;LU Yuan

作者机构：贵州医科大学贵州省药物制剂重点实验室/省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室贵阳550004 贵州医科大学药学院贵阳550004 贵州医科大学附属医院临床试验研究中心贵阳550004 贵州医科大学民族药与中药开发应用教育部工程研究中心贵阳550004 

出 版 物：《中国药房》 (China Pharmacy)

年 卷 期：2022年第33卷第16期

页      面：1937-1942,1949页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No.U1812403) 贵州省科技计划项目(No.黔科合基础-ZK一般374,No.黔科合基础1Y381) 贵州医科大学国家自然科学基金培育项目(学术新苗)(No.19NSP056) 

主　　题：银杏黄酮苷元 多柔比星 增效减毒 肝癌 H22荷瘤小鼠 

摘      要：目的研究银杏黄酮苷元(GA)对多柔比星(DOX)治疗肝癌的增效减毒作用。方法于ICR小鼠右腋皮下单次接种肝癌细胞H22以建立荷瘤模型,并将造模成功的小鼠随机分为模型对照组、DOX组(2.5 mg/kg,隔天尾静脉注射1次)、GA组(30 mg/kg,每天灌胃1次)和GA+DOX组(给药方法同单药组),每组6只。药物干预周期为15 d。观察各组小鼠的一般生长情况,称定其体质量、瘤体质量并计算抑瘤率,采用金氏公式评估联合用药的效果(Q)。检测各组小鼠血清中甲胎蛋白(AFP)水平,肿瘤组织的病理改变、细胞凋亡情况和血小板-内皮细胞黏附分子1(CD31)的表达水平,以及心脏指数、血清B型钠尿肽(BNP)和N末端脑钠肽前体(NT-pro BNP)水平、心脏病理改变和心肌纤维化情况。结果DOX组、GA组、GA+DOX组小鼠的体质量变化百分比(GA组除外)、瘤体质量均较模型对照组显著降低(P0.05或P0.01),且GA+DOX组的瘤体质量显著低于DOX组(P0.01);3个药物组的抑瘤率分别为54.29%、42.50%、89.29%,两药联合的Q为1.21。各药物组小鼠肿瘤组织均有不同程度坏死,血清AFP水平和肿瘤组织中CD31的表达水平均较模型对照组显著降低(P0.05或P0.01),肿瘤组织坏死面积百分比和细胞凋亡阳性率(单药组除外)均显著增高(P0.05或P0.01),且GA+DOX组的细胞凋亡阳性率显著高于DOX组(P0.05)。DOX组小鼠的心脏指数显著低于模型对照组(P0.05),DOX组、GA+DOX组小鼠的血清BNP、NT-pro BNP水平均显著高于模型对照组(P0.05或P0.01),GA+DOX组小鼠的心脏病理改变和心肌纤维化程度均较DOX组轻微。结论GA和DOX联用具有协同抑瘤作用;GA可增加DOX的促细胞凋亡作用,并有助于降低后者的心脏毒性。