马方综合征病因研究--1个马方综合征家系基因分析

作     者：赵向东 金经 管翔 李庆国 ZHAO Xiang-dong;JIN Jing;GUAN Xiang;LI Qing-guo

作者机构：南京医科大学第二附属医院心血管外科江苏省南京市210000 

出 版 物：《中国心血管病研究》 (Chinese Journal of Cardiovascular Research)

年 卷 期：2022年第20卷第8期

页      面：697-700页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金面上项目(82170503) 南京医科大学基金面上项目(2017NJMUZD036) 

主　　题：原纤维蛋白1 FBN1 突变 马方综合征 

摘      要：目的对马方综合征家系的临床特征进行分析,探索该家系的致病基因及突变位点。方法收集2017年在我院就诊的1个马方综合征家系,抽取家系中每个与先证者有血缘关系的成员外周静脉血,提取全基因组DNA,对先证者进行靶向捕获高通量测序获得突变位点,对筛选出的可疑突变扩展至家系全体成员进行Sanger测序验证。结果除升主动脉扩张表现外,测序结果发现家系中马方综合征患者编码原纤维蛋白1(fibrillin-1)的FBN1(NM-00138.4)第38号外显子有杂合截短突变c.4621CT(p.R1541*)。另外发现可能致病的TCF4(NM_001243230.1)基因第1外显子杂合移码突变c.62dupA(p.N21Kfs*2)和IARS(NM_013417.3)第4外显子杂合截短突变c.361CT(p.R121*)。结论与数据库中数据对比,FBN1基因可能为该家系的致病基因,第38号外显子(序列NM-00138.4)c.4621CT(p.R1541*)突变为中国人群首次报道,本研究扩展了FBN1基因导致中国人群患马方综合征的突变谱。