甲酰肽受体激活剂丹皮酚抑制类风湿关节炎的作用

作     者：杨小四 邵玉宝 李文昊 龚泽睿 陈萌檬 王家昊 盛书颜 陈晓宇 YANG Xiao-si;SHAO Yu-bao;LI Wen-hao;GONG Ze-rui;Chen Meng-meng;WANG Jia-hao;SHENG Shu-yan;Chen Xiao-yu

作者机构：安庆医药高等专科学校基础医学院安徽安庆246052 安徽医科大学形态学实验中心 安徽医科大学临床医学院安徽合肥230032 皖南医学院药学院安徽芜湖241003 

出 版 物：《中国药理学通报》 (Chinese Pharmacological Bulletin)

年 卷 期：2022年第38卷第9期

页      面：1320-1327页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100101[医学-人体解剖与组织胚胎学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 100104[医学-病理学与病理生理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No 81373421) 安徽省教育厅高校自然科学研究重点项目(No KJ2019A1234) 安徽省自然科学基金面上项目(No 2108085MH264) 大学生创新创业训练计划项目(No 202110366009,202110366013,S202110366032) 

主　　题：类风湿关节炎 成纤维细胞 丹皮酚 生物信息学 甲酰肽受体2 炎症 

摘      要：目的探讨丹皮酚作为甲酰肽受体激活剂抑制类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的药理作用。方法由高通量基因表达数据库取得目标数据集,利用R语言进行多个数据集合的联合分析,探究未经处理、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)处理和丹皮酚与LPS共处理三组巨噬细胞差异表达基因,并分析其富集途径。在STRING数据库中构建了蛋白质-蛋白质相互作用网络,并在Cytoscape软件中将其可视化。利用TNF-α刺激成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocyte,FLS)为模型,验证Hub基因甲酰肽受体2(formyl peptide receptor 2,FPR2)对RA炎症的抑制作用。结果通过生物信息学分析,得到169个与炎症发生相关的差异基因,275个与丹皮酚作用机制相关的差异基因,对两组差异基因进行联合分析,发现FPR在丹皮酚抗炎机制中起到关键作用;对丹皮酚的作用机制进行进一步的研究发现,丹皮酚能够激活FPR,丹皮酚对FLS炎症的抑制作用被Trp-Arg-Trp-Trp-Trp-Trp-NH2(WRW4)所挽救。结论丹皮酚可以通过FPR抑制RA的炎症发展。