缺氧诱导Caveolin-1靶向Vimentin调控肝癌细胞迁移及侵袭

作     者：李英 王兴 李永宁 刘鹏 刘松柏 潘耀振 LI Ying;WANG Xing;LI Yongning;LIU Peng;LIU Songbai;PAN Yaozhen

作者机构：贵州医科大学临床医学院外科学教研室贵州贵阳550004 

出 版 物：《贵州医科大学学报》 (Journal of Guizhou Medical University)

年 卷 期：2022年第47卷第8期

页      面：879-886页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金81960535 贵州省科技计划项目(黔科合平台人才5779-29) 贵阳市科技计划项目(筑科合同1-86) 

主　　题：肝肿瘤 小窝蛋白-1 上皮间质转化 缺氧 细胞迁移 侵袭 转移 

摘      要：目的 探讨小窝蛋白-1 (CAV1)在缺氧诱导的条件下对肝癌细胞迁移和侵袭的影响及分子机制。方法 采用定量聚合酶链反应及蛋白免疫印迹检测肝癌细胞系中CAV1的表达,选取MHCC-97H及Hep3B细胞经氯化钴(CoCl2)处理构建体外细胞缺氧模型,通过CCK-8实验测定细胞活力,细胞划痕、Transwell实验检测细胞迁移侵袭能力,蛋白免疫印迹检测CAV1及上皮-间质转化相关蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)的表达;用小干扰RNA下调细胞中CAV1的表达,分析缺氧条件下CAV1对细胞迁移、侵袭及上皮-间质转化的影响;免疫共沉淀法分析CAV1与Vimentin在蛋白层面的相互作用。结果 CAV1在肝癌细胞系中高表达,选择100μmol/L CoCl2干预24 h为构建细胞缺氧模型的最佳浓度和作用时间;缺氧环境中CAV1表达明显增加(P0.05),细胞迁移侵袭能力增强(P0.05);Vimentin、N-cadherin蛋白表达增加,E-cadherin表达降低;下调CAV1后MHCC-97H及Hep3B细胞的迁移、侵袭能力减弱(P均0.05),Vimentin、N-cadherin蛋白表达降低,E-cadherin的表达增加;免疫共沉淀证实CAV1与Vimentin存在互作关系。结论 一定程度的缺氧能促进肝癌细胞的迁移及侵袭能力,其机制可能与CAV1靶向Vimentin促进上皮间质转化有关。