PHⅡ-7逆转肿瘤细胞K562/A02耐药机制的研究

作     者：李向上 林阳 胡藴慧 苏晔 程昕 杨铭 杨纯正 王金宏 LI Xiang-shang;LIN Yang;HU Yun-hui;SU Ye;CHENG Xin;YANG Ming;YANG Chun-zheng;WANG Jin-hong

作者机构：中国医学科学院·北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020 

出 版 物：《中国药理学通报》 (Chinese Pharmacological Bulletin)

年 卷 期：2010年第26卷第6期

页      面：750-753页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100101[医学-人体解剖与组织胚胎学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No30572203 30971291) 

主　　题：多药耐药 PHⅡ-7 MDR1 Pgp 氧化吲哚衍生物 

摘      要：目的阐明PHⅡ-7逆转肿瘤耐药的机制。方法用MTT法测定阿霉素、PHⅡ-7及二者联合用药对人白血病细胞系K562及其多药耐药细胞系K562/A02的IC50值,提取不同浓度PHⅡ-7作用48h后K562和K562/A02细胞RNA,以实时定量PCR的方法分析PHⅡ-7对MDR1基因表达水平的影响,最后通过激光共聚焦显微镜和流式细胞仪观察PHⅡ-7作用前后,K562和K562/A02细胞内阿霉素浓度的改变。结果 PHⅡ-7本身具有抗肿瘤活性,对K562和K562/A02IC50值分别为(1.37±0.37)μmol·L-1;(1.48±0.34)μmol·L-1。此外PHⅡ-7还能协同提高阿霉素的细胞毒作用,K562组CDI值为0.22,K562/A02组CDI值为0.09,其对耐药细胞的协同作用更为明显。阿霉素和PHⅡ-7同时作用于K562/A02,随着PHⅡ-7作用剂量的增加,K562/A02细胞MDR1基因表达水平逐渐下降;细胞内阿霉素浓度伴随PHⅡ-7作用时间的延长而逐渐提高。结论 PHⅡ-7不仅本身是有效的肿瘤细胞化疗药物,还具有下调MDR1耐药基因表达的作用,从而有效逆转K562/A02细胞的耐药现象,增强化疗药物阿霉素的细胞杀伤作用。