美国食品药品监督管理局《慢性乙型肝炎病毒感染:治疗药物的开发行业指南》的更新要点解读(临床部分)

作     者：沙迪 吴艺迪 牛俊奇 王美霞 SHA Di;WU Yidi;NIU Junqi;WANG Meixia

作者机构：齐鲁制药有限公司临床研究中心济南250100 吉林大学第一医院感染病与病原生物学中心肝胆胰内科长春130021 北京积水潭医院临床试验机构管理办公室暨Ⅰ期临床试验研究室北京100031 

出 版 物：《临床肝胆病杂志》 (Journal of Clinical Hepatology)

年 卷 期：2022年第38卷第8期

页      面：1759-1762页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

主　　题：乙型肝炎,慢性 抗病毒药 诊疗准则 美国食品和药品监督管理局 

摘      要：2018年11月美国食品药品监督管理局(FDA)发布了关于《慢性乙型肝炎病毒感染药物研发的指导意见(征求意见稿)》(以下简称:征求意见稿),2022年4月,FDA发布了《慢性乙型肝炎病毒感染:治疗药物的开发行业指南》,本指南在征求意见稿的基础上,对一些细节进行了更新。本指南进一步强调了HBsAg清除在临床试验中的重要性,将持续抑制治疗分为两类,即对照核苷(酸)类似物的非劣效性(NI)或优效试验和对照核苷(酸)类似物的Add-on优效试验,后者已经不推荐将HBV DNA作为试验的主要治疗终点,对以HBV DNA为靶点的创新药研发提出了巨大的挑战。新的有限持续时间治疗,应该以HBsAg清除、停止治疗期间降低病毒学复发和肝脏疾病进展风险作为主要目的和诉求。不推荐HBsAg较基线值的下降作为Ⅲ期临床试验的主要治疗终点,因为下降值与临床应答的相关性尚不明确。此外,本指南对停止治疗、治疗巩固期的持续时间,以及核苷(酸)类似物停药标准进行了规定。