叉头框转录因子M1在小细胞肺癌细胞对顺铂耐药中的作用及机制

作     者：孙雨晴 汪晶晶 卢进昌 吴超民 杜春玲 周磊 Sun Yuqing;Wang Jingjing;Lu Jinchang;Wu Chaomin;Du Chunling;Zhou Lei

作者机构：复旦大学附属中山医院青浦分院呼吸与危重症医学科上海201700 

出 版 物：《临床内科杂志》 (Journal of Clinical Internal Medicine)

年 卷 期：2022年第39卷第8期

页      面：553-557页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：上海市青浦区卫生健康委员会资助项目(w2020-04) 

主　　题：叉头框转录因子M1 小细胞肺癌 顺铂 化疗耐药 

摘      要：目的探讨叉头框转录因子(FOX)M1在小细胞肺癌(SCLC)细胞对顺铂耐药中的作用及机制。方法采用浓度梯度法建立对顺铂耐药的人SCLC H446细胞系(H446/DDP),采用荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)和蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测其FOXM1基因mRNA及蛋白表达水平。构建FOXM1基因真核过表达载体转染H446细胞,检测转染不同载体H446细胞FOXM1基因mRNA和蛋白表达水平及转染不同载体H446/DDP的细胞存活率并进行比较。设计靶向FOXM1的小干扰RNA(siRNA),采用Interferin和FOXM1 siRNA(H446-siFOXM1组、H446/DDP-siFOXM1组)或阴性对照RNA(H446-NC组、H446/DDP-NC组)转染细胞,比较各组细胞的存活率及FOXM1下游基因CDC25B、survivin和cyclin B1 mRNA表达水平。结果H446/DDP细胞FOXM1基因mRNA、蛋白表达水平均高于H446细胞(P0.01)。FOXM1过表达载体转染H446细胞FOXM1基因mRNA和蛋白表达水平均高于转染空白载体H446细胞(P0.01)。FOXM1过表达载体转染H446/DDP细胞存活率低于转染空白载体H446/DDP细胞(P0.01)。H446-siFOXM1组FOXM1基因mRNA和蛋白表达水平均低于H446-NC组,细胞存活率高于H446-NC组(P0.01);H446/DDP-siFOXM1组FOXM1基因mRNA和蛋白表达水平均低于H446/DDP-NC组,细胞存活率高于H446/DDP-NC组(P0.01)。H446/DDP-NC组CDC25B、survivin和cyclin B1 mRNA表达水平均高于H446-NC组(P0.01);H446/DDP-siFOXM1组CDC25B、survivin和cyclin B1 mRNA表达水平均高于H446-siFOXM1组(P0.01)。结论FOXM1基因的异常表达可能通过调控CDC25B、survivin和cyclin B1的表达促进SCLC细胞对顺铂耐药。