川芎嗪通过Rac1/LIMK1通路减轻脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤

作     者：闵思敏 刘小碣 丁渡山 张小楠 陶伟婷 李言 MIN Si-min;LIU Xiao-jie;DING Du-shan;ZHANG Xiao-nan;TAO Wei-ting;LI Yan

作者机构：蚌埠医学院病理生理学教研室安徽蚌埠233000 蚌埠医学院第一附属医院安徽蚌埠233000 常州大学江苏常州213000 

出 版 物：《中国病理生理杂志》 (Chinese Journal of Pathophysiology)

年 卷 期：2022年第38卷第8期

页      面：1407-1415页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 100104[医学-病理学与病理生理学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No.81673791) 安徽省高校研究生科学研究项目(No.YJS20210528) 

主　　题：川芎嗪 急性肺损伤 Rac1/LIMK1信号通路 

摘      要：目的:探讨川芎嗪(TMP)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(ALI)的预防作用及对Ras相关C3肉毒素底物1(Rac1)/LIM激酶1(LIMK1)信号通路的影响。方法:将C57BL/6小鼠随机分为6组:对照组、模型组(LPS组)、地塞米松(Dex)组及TMP(40、80和120 mg/kg)组。模型组小鼠第1次采用LPS腹腔注射,16 h后第2次采用气管滴注LPS诱导小鼠ALI模型;TMP组小鼠在LPS第1次腹腔注射前30 min及第2次气管滴注LPS后30 min时腹腔注射TMP;Dex组小鼠与TMP组同一时间腹腔注射3 mg/kgDex。LPS气管滴注24 h后检测小鼠外周血氧饱和度(SpO_(2));取小鼠肺组织,计算肺组织湿干重比值(W/D);ELISA法测定肺组织中白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α);HE染色观察肺组织病理学变化;Westernblot检测肺组织中Rac1和LIMK1蛋白水平;支气管肺泡灌洗液中检测白细胞含量及蛋白浓度。结果:与对照组比较,模型组小鼠SpO_(2)降低(P0.05),W/D升高(P0.01),肺组织中IL-1β和TNF-α水平均升高(P0.01);肺泡壁增厚,大量红细胞渗出,可见片状出血;支气管肺泡灌洗液中白细胞总数及蛋白浓度增高(P0.01);Rac1和p-LIMK1蛋白表达水平显著升高(P0.01)。与模型组相比,Dex组和TMP组W/D降低(P0.01),肺组织IL-1β和TNF-α水平降低(P0.01),肺泡间质水肿及出血减轻,红细胞渗出减少;支气管肺泡灌洗液中白细胞总数及蛋白浓度降低(P0.01)。与模型组相比,Dex组及低、中剂量TMP组Rac1蛋白水平降低(P0.01),p-LIMK1在Dex组及TMP组也显著降低(P0.05,P0.01),LIMK1在各组的表达无显著差异。结论:TMP可通过抑制Rac1/LIMK1信号通路降低毛细血管通透性,从而减轻LPS诱导的小鼠ALI。