黄芪多糖通过miR-10b-5p/AGPAT3分子轴调控结直肠癌细胞顺铂耐药性

作     者：陆曲折 罗永有 王鑫 张莉莉 陈胜华 LU Quzhe;LUO Yongyou;WANG Xin;ZHANG Qian;CHEN Shenghua

作者机构：南华大学衡阳医学院解学教研室湖南衡阳421001 邵阳学院附属第一医院行政科湖南邵阳422001 邵阳学院附属第二医院甲状腺乳腺外科湖南邵阳422000 邵阳学院附属第二医院血液肿瘤科湖南邵阳422000 充矿新里程总医院肿瘤一科山东邹城273500 

出 版 物：《沈阳药科大学学报》 (Journal of Shenyang Pharmaceutical University)

年 卷 期：2022年第39卷第8期

页      面：970-978页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主　　题：黄芪多糖 miR-10b-5p AGPAT3 结直肠癌 顺氯氨铂 

摘      要：目的探讨黄芪多糖(astragalus polysaccharide,APS)通过miR-10b-5p/(1-acylglycerol-3-phosphate-O-acyltransferase 3;AGPAT3)分子轴调控结直肠癌(colorectal cancer,CRC)细胞顺铂(cisdiammine dichloroplatinum;CDDP)耐药性的分子机制。方法采用RT-qPCR检测SW620及SW620/CDDP细胞miR-10b-5p表达水平;使用MTT法或Transwell法检测不同浓度的APS或不同浓度的顺铂处理SW620及SW620/CDDP细胞后的细胞活力;通过双荧光素酶报告基因系统检测miR-10b-5p与AGPAT3的靶向结合关系;使用Western blotting检测AGPAT3、E-cadherin、Vimentin、Ki-67及zinc finger E-box binding homeobox 1(Zeb1)的表达情况。结果miR-10b-5p在SW620/CDDP细胞中表达水平显著上调(P0.01);经不同浓度的APS处理后,SW620/CDDP细胞增殖(P0.05)及迁移(P0.05)水平受到显著抑制,APS与顺铂联合使用,显著增加了SW620/CDDP细胞对顺铂的敏感性(P0.05);双荧光素酶报告基因验证AGPAT3是miR-10b-5p的靶基因;Western blotting检测结果显示,过表达miR-10b-5p或敲降AGPAT3可显著抑制E-cadherin的表达(P0.01),并上调Vimentin、Ki-67及Zeb1的表达水平(P0.01)。结论APS通过miR-10b-5p/AGPAT3分子轴调控CRC细胞顺铂耐药性,APS可作为CRC的化疗辅助药物,调节细胞对化疗药物的敏感性。