右美托咪定抑制Ca^(2+)超载保护大鼠脊髓缺血再灌注损伤

作     者：姜胜 杨少青 王雨欣 宋泉江 周彬 邵春艳 王晓杜 宋厚辉 JIANG Sheng;YANG Shaoqing;WANG Yuxin;SONG Quanjiang;ZHOU Bin;SHAO Chunyan;WANG Xiaodu;SONG Houhui

作者机构：浙江农林大学动物科技学院/动物医学院浙江省畜禽绿色生态健康养殖应用技术研究重点实验室/动物健康互联网检测技术浙江省工程实验室/动物医学与健康管理浙江省国际科技合作基地/中澳动物健康大数据分析联合实验室浙江杭州311300 

出 版 物：《中国兽医学报》 (Chinese Journal of Veterinary Science)

年 卷 期：2022年第42卷第8期

页      面：1660-1668页

学科分类：090601[农学-基础兽医学] 09[农学] 0906[农学-兽医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(31602119,31802258) 浙江省自然科学基金资助项目(LQ20C180002) 浙江农林大学科研启动基金资助项目(2015FR042,2018FR009,2018FR015) 

主　　题：右美托咪定 脊髓缺血再灌注 CaSR CAMKⅡ 

摘      要：为了探讨右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)对大鼠脊髓缺血再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)损伤的保护作用及机制,通过改良Zivin法夹闭肠系膜上动脉及右肾动脉之间的腹主动脉50 min建立大鼠脊髓I/R模型。I/R前通过尾静脉进行Dex预处理,通过腹腔注射进行NPS2143和KN93预处理。采用BBB评分和HE染色评估脊髓损伤,微板法检测钙离子浓度,Western blot和荧光定量PCR分别分析CaSR和CaMKⅡ蛋白表达和mRNA转录水平分析。结果显示,与假手术组(Sham)比较,I/R 24 h、Dex 24 h、NPS2143+I/R 24 h及KN93+I/R 24 h组大鼠BBB评分均显著降低(P0.01),I/R 48 h和KN93+I/R 48 h组BBB评分显著降低(P0.01);与I/R组比较,Dex组大鼠BBB评分显著升高(P0.01)。I/R 24 h与I/R 48 h组HE染色结果显示,脊髓神经元胞体固缩,胞核结构不清,染色加深,甚至消失,胶质细胞增生,提示脊髓损伤严重,而Sham组神经元未见明显异常,与I/R组比较,HE结果提示Dex组脊髓组织损伤程度轻微。与Sham组比较,I/R 24 h和I/R 48 h组脊髓钙离子浓度显著升高(P0.01);与I/R 24 h组比较,Dex 24 h组脊髓钙离子浓度显著降低(P0.01)。与Sham 24 h组比较,I/R 24 h组大鼠脊髓CaSR和CAMKⅡ的蛋白与mRNA表达水平显著升高(P0.01);Dex 24 h组大鼠脊髓组织CaSR与CAMKⅡ的mRNA和蛋白的表达水平显著降低(P0.01)。结果表明Dex可下调CaSR和CAMKII的mRNA与蛋白表达水平,减轻钙超载,从而保护脊髓缺血再灌注损伤。该研究为Dexm减轻脊髓I/R损伤的临床应用提供了理论依据。