2例婴儿CDKL5基因新发突变致早发性癫痫脑病的临床特征与遗传学分析

作     者：董玲 谢云 杨少青 刘鸿丽 王琪 宋婷婷 姜永生 张小鸽 DONG Ling;XIE Yun;YANG Shao-qing;LIU Hong-li;WANG Qi;SONG Ting-ting;JIANG Yong-sheng;ZHANG Xiao-ge

作者机构：西北妇女儿童医院检验科西安710061 西北妇女儿童医院神经内科西安710061 军事口腔医学国家重点实验室口腔疾病国家临床医学研究中心陕西省口腔医学重点实验室/空军军医大学口腔医学院口腔罕见病与遗传病门诊/口腔生物学教研室西安710032 西安交通大学第二附属医院检验科西安710004 

出 版 物：《现代检验医学杂志》 (Journal of Modern Laboratory Medicine)

年 卷 期：2022年第37卷第5期

页      面：50-54,60页

学科分类：0710[理学-生物学] 1002[医学-临床医学] 07[理学] 071007[理学-遗传学] 100204[医学-神经病学] 10[医学] 

主　　题：婴儿 细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶5基因 新发突变 早发性癫痫脑病 

摘      要：目的 探讨细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶5(cyclin-dependent kinase-like 5,CDKL5)基因新发突变导致患儿早发性癫痫脑病的临床特征及分子遗传学特点。方法 收集西北妇女儿童医院儿童神经内科确诊的2例早发性癫痫脑病患儿的临床资料,应用二代测序技术对核心家系成员进行全外显子测序分析,并用Sanger测序法进行突变验证。结果例1患儿出生后20天出现强直阵挛、不典型痉挛形式的癫痫发作,两种抗癫痫药物联合治疗后效果较好;例2患儿出生后1个月出现全面性强直阵挛发作,并伴显著的上下肢屈曲抖动,进展为难治性痉挛发作及严重精神发育迟滞和语言运动发育障碍,多种抗癫痫药物及生酮饮食联合治疗效果差。两例患儿全基因组基因拷贝数变异(copy number variations,CNVs)检测未见明确致病变异。核心家系全外显子组测序结果发现,例1患儿CDKL5基因第12外显子上存在一杂合新发无义突变:NM_003159.2:c.1307CG(***436^(*)),其父母该位点未见异常;例2患儿该基因第13外显子存在c.1974_1975del(***659GlyfsTer23)新发杂合移码突变,其父母该位点未见异常。根据2015年美国医学遗传学与基因组学学会(the American College of Medical Genetics and Genomics,ACMG)指南,以上变异均为致病突变。结论CDKL5基因c.1307CG无义突变和c.1974_1975del移码突变是先证者早发性癫痫脑病遗传学病因的新发致病变异,扩充了致病基因CDKL5的基因变异谱。