基于网络药理学探讨参芪养心汤调控铁死亡治疗心力衰竭的潜在作用机制

作     者：王静 孟凡琦 张乐 林江舟 陈媛 刘磊 姚应水 林吉怡 

作者机构：厦门大学附属心血管医院中国胸痛中心区域认证中心(厦门) 厦门大学附属心血管病医院 皖南医学院公共卫生学院/慢性病防制研究所 厦门大学附属心血管病医院中国胸痛中心区域认证中心(厦门)厦门市胸痛质量控制中心 

出 版 物：《广西医科大学学报》 (Journal of Guangxi Medical University)

年 卷 期：2022年

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：厦门市科技计划项目(No.3502Z20184028) 

主　　题：网络药理学 参芪养心汤 心力衰竭 铁死亡 

摘      要：目的：通过网络药理学和分子对接探讨参芪养心汤调控铁死亡治疗心力衰竭（HF）的可能靶标及作用机制。方法：分别利用TCMSP、GeneCards、OMIM、FerrDb数据库获得参芪养心汤有效成分及靶点、HF相关靶标以及调控铁死亡的相关基因。利用OmicStudio在线工具获得共同作用交集靶点。利用STING网站构建HF、铁死亡、参芪养心汤相关的蛋白质-蛋白质相互作用信息图（PPI）。运用Cytoscape软件构建生成药物-活性成分-靶点网络图，并使用CytoHubba插件获得核心靶点以及核心子网络，再进行KEGG和GO功能富集分析，研究参芪养心汤治疗HF的作用机制，并通过分子对接来模拟活性成分作用于靶蛋白的结合情况。结果：药物-铁死亡-疾病共同靶蛋白25个。PPI显示，关键靶点为PTGS2、TP53、JUN、IL-6、HMOX1等。突出活性成分为槲皮素、木犀草素、芒柄花黄素、毛蕊异黄酮。GO功能分析发现，关键靶点基因在生物过程（BP）主要参与调控小分子代谢过程、上皮细胞增殖分化过程等；分子功能（MF）分析发现，关键靶点基因主要参与DNA结合转录激活因子活性、RNA聚合酶II特异性DNA结合转录因子结合等；细胞组分（CC）分析发现，关键靶点基因主要作用于膜微域、膜筏以及转录调控复合物等。KEGG通路富集分析表明，主要涉及脂质和动脉粥样硬化、AGE-RAGE信号通路、MAPK信号通路、HIF-1信号通路、白介素17信号通路等。结论：参芪养心汤可能通过调控铁死亡以PTGS2、TP53、JUN、IL-6、HMOX1作为靶标在HF中发挥的药效作用，其作用机制可能涉及脂质和动脉粥样硬化、AGE-RAGE信号通路、MAPK信号通路、HIF-1信号通路。