多奈哌齐对脑灌注不足鼠脑早老素-1表达的影响

作     者：张彩萍 徐俊 狄晴 洪音 孙永安 徐武华 胡昔权 胡晨霞 谭荣荣 

作者机构：广州第一人民医院老年病科广州市510810 南京医科大学附属南京脑科医院神经科 北京大学附属第一医院神经内科 广州市红十字会医院神经内科 中山大学附属第三医院康复科 广州中医药大学中药学院 

出 版 物：《中国卒中杂志》 (Chinese Journal of Stroke)

年 卷 期：2007年第2卷第6期

页      面：482-485页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100205[医学-精神病与精神卫生学] 10[医学] 

基　　金：广东省医学科技计划项目(A2007363) 广州市医药卫生项目(2006-YB-006) 

主　　题：多奈哌齐 早老素-1 脑灌注不足 大鼠 

摘      要：目的观察多奈哌齐对慢性脑灌注不足(CVI)大鼠脑早老素-1(PS-1)蛋白水平的影响。方法90只雄性Wistar大鼠随机分为假手术对照组、单纯脑缺血组和多奈哌齐(安理申,卫材公司)组,按照取材时间又分为术后1天、1周及1月组,每组各10只。采用永久性结扎双侧颈总动脉建立CVI模型。常规及免疫电镜观察术后1周时海马区缺血性改变以及PS-1的表达。蛋白免疫印迹检测PS-1及其酶解产物Aβ42不同时间点的改变。结果与对照组相比,单纯脑缺血组术后1周存活7只,1月5只;多奈哌齐组术后1周8只,1月7只。常规电镜显示单纯缺血组呈慢性缺血性改变,多奈哌齐组缺血性改变明显减轻。免疫电镜显示,单纯缺血组内质网破碎明显,PS-1胶体金颗粒散在分布。多奈哌齐组内质网结构尚完整,分布均匀。蛋白免疫印迹结果显示,与假手术对照组相比,单纯脑缺血组PS-1在第1天即明显升高,1周后达高峰,升高为2.3倍,1月后又低于对照组水平。多奈哌齐组在术后第1天轻度升高,1周后继续上调,1月后达高峰,约为对照组2倍,呈亚急性改变。Aβ42在单纯缺血组随着缺血时间延长而持续升高,术后第1月时升高约3.5倍,而多奈哌齐组各时间点Aβ42含量升高则明显减慢。与单纯缺血组比较,术后1月时多奈哌齐组显著减少Aβ42的生成(P0.01)。结论多奈哌齐对PS-1阳性神经细胞有保护作用,同时可以减少脑缺血后Aβ产生。