茶多酚改善衰老2型糖尿病雄鼠条件性学习记忆的机制研究

作     者：吕晨慧 石梦茜 寇婕 王丽丽 成乐 李学敏 谢皓然 冯文娟 赵海峰 LV Chen-hui;SHI Meng-qian;KOU Jie;WANG Li-li;CHENG Le;LI Xue-min;XIE Hao-ran;FENG Wen-juan;ZHAO Hai-feng

作者机构：山西医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学教研室 山西省疾病预防控制中心毒理科 

出 版 物：《现代预防医学》 (Modern Preventive Medicine)

年 卷 期：2022年第49卷第19期

页      面：3506-3511+3523页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81973047) 

主　　题：茶多酚 衰老 T2DM 海马 突触可塑性 

摘      要：目的 探讨茶多酚(Tea polyphenols, TP)改善衰老2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus, T2DM)雄鼠条件性学习记忆的机制。方法 40只8周龄Sprague Dawley(SD)雄性大鼠随机分为正常对照组(Control, CN)和造模组。采用高糖高脂饲料喂养合并腹腔注射D-半乳糖和链脲佐菌素(Streptozotocin, STZ)的方法建立衰老T2DM雄鼠模型。将成模的雄鼠根据血糖值随机分为衰老T2DM组(Model)、300 mg/kg TP组及3 mg/kg罗格列酮组(Rosiglitazone, RSG)。连续干预8周后，穿梭箱实验检测雄鼠条件性学习记忆能力，Nissl染色计数海马锥体细胞层和齿状回颗粒细胞层阳性细胞数，Western Blot检测雄鼠海马组织突触素(Synaptophysin, SYN),突触后密度蛋白-95(Postsynaptic density protein-95, PSD-95),磷酸化c-AMP反应元件结合蛋白质(Phosphorylated cylic AMP response element binding protein, p-CREB)和脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor, BDNF)蛋白表达。One-way ANOVA法分析总体差异，方差齐者组间两两比较以LSD法进行分析，方差不齐者以Dunnett法进行分析，检验水准α=0.05。结果 各组雄鼠血糖值、回避潜伏时间、主动回避反应率、总回避反应率、CA1区Nissl染色阳性细胞数、PSD95、SYN、p-CREB和BDNF蛋白表达量总体差异均有统计学意义(F=174.727,P0.001;F=24.963,P0.001;F=6.664,P=0.001;F=8.601,P0.001;F=4.142,P=0.048;F=10.034,P0.001;F=4.590,P=0.013;F=12.590,P0.001;F=6.272,P=0.004)。其中与CN组相比，Model组雄鼠空腹血糖值(Fasting blood-glucose, FBG)明显升高，回避潜伏时间明显延长，主动回避反应率和总回避反应率明显降低；海马CA1区Nissl染色阳性细胞数减少；海马组织PSD95、SYN、p-CREB和BDNF的表达水平明显减少(P0.01)。与Model组相比，300 mg/kg TP干预组雄鼠FBG明显降低，回避潜伏时间明显缩短，主动回避反应率和总回避反应率明显升高(P0.01),PSD95、SYN、p-CREB和BDNF的表达水平上调(P0.05);3 mg/kg RSG组雄鼠FBG明显降低(P0.01),主动回避反应率升高(P0.05)。与3 mg/kg RSG组相比，300 mg/kg TP组雄鼠回避潜伏时间缩短、总回避反应率升高以及PSD95的表达水平增高均更明显(P0.05)。结论 300 mg/kg TP可改善衰老T2DM模型雄鼠的条件性学习记忆能力，其作用可能与改善海马神经细胞形态、抑制细胞数量的减少、增加SYN、PSD95、p-CREB和BDNF的表达有关。