粒细胞集落刺激因子通过调节小胶质细胞活化改善缺氧致脑室周围白质损伤

作     者：杜阳 姚琳丽 杨阳 高明 郝爱军 DU Yang;YAO Lin-li;YANG Yang;GAO Ming;HAO Ai-jun

作者机构：山东大学医学院组织学胚胎学教研室、教育部实验畸形学重点实验室济南250012 

出 版 物：《解剖学报》 (Acta Anatomica Sinica)

年 卷 期：2013年第44卷第2期

页      面：163-169页

核心收录：

学科分类：1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100101[医学-人体解剖与组织胚胎学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(81071057) 教育部高校博士点基金资助项目(20110131110036) 山东省科技攻关资助项目(2012GSF11842) 

主　　题：缺氧 脑室周围白质损伤 粒细胞集落刺激因子 小胶质细胞 神经保护 免疫荧光 反转录-聚合酶 链反应 小鼠 

摘      要：目的探讨粒细胞集落刺激因子通过影响小胶质细胞的活化对缺氧导致的脑室周围白质损伤(PWMD)的保护作用。方法将1d龄新生小鼠108只随机分为对照组、损伤组及治疗组,后两组经缺氧箱缺氧法制备脑室周围白质损伤模型,造模前及造模后2h给予治疗组存活鼠腹腔注射粒细胞集落刺激因子,之后每日1次,1d、3d、7d后各处死3组部分动物。取全脑切片进行免疫荧光双标检测小胶质细胞的募集以及炎性因子的分泌情况;取脑室周围白质,采用酶联免疫吸附剂测定法检测炎性因子分泌水平;利用RT-PCR法检测致炎因子和抑炎因子的分泌以及两类活化小胶质细胞的数量和比例变化情况;治疗组结束给药于7d,分别于5d、8d、10d、12d、30d进行神经行为学实验,观察其感觉运动功能的发育。结果粒细胞集落刺激因子能够促进小鼠运动功能恢复,改善脑瘫症状,改变活化小胶质细胞中M1型细胞和M2型细胞的数量和比例,使促炎性因子分泌降低,抑炎因子及神经营养因子分泌升高,改善损伤导致的神经发育异常及神经行为缺陷。结论利用粒细胞集落刺激因子干预脑室周围白质损伤可以抗炎,并可以诱导小胶质细胞向神经保护方向转化,调节炎性因子和神经营养因子的分泌。