美洛昔康对骨形态发生蛋白9诱导间充质干细胞骨向分化的抑制作用

作     者：周龙洋 杨秋珺 牟钰钦 刘映孜 周岐新 蒋青松 何百成 ZHOU Long-yang;YANG Qiu-jun;MU Yu-qin;LIU Ying-zi;ZHOU Qi-xin;JIANG Qin-song;HE Bai-cheng

作者机构：重庆医科大学药理学教研室重庆400016 

出 版 物：《中国药理学与毒理学杂志》 (Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology)

年 卷 期：2012年第26卷第3期

页      面：321-326页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目资助(81071462) 重庆市自然科学基金项目资助(CSTC 2011BB5129) 

主　　题：美洛昔康 骨形态发生蛋白9 间充质干细胞 成骨分化 Smad信号转导 

摘      要：目的探讨美洛昔康对骨形态发生蛋白9(BMP 9)诱导间充质干细胞成骨分化的影响。方法用BMP 9编码序列的重组腺病毒感染C3H10T1/2细胞,并同时加入美洛昔康5,10和20μmol·L-1对BMP9的作用进行干预。采用化学发光法检测第5天、第7天和第9天的碱性磷酸酶(ALP)活性,RT-PCR方法分别于第9天和第11天检测骨钙蛋白mRNA表达以及第1天、第3天和第5天Dlx-5 mRNA表达,于第14天和第20天采用茜素红S染色法检测钙盐沉积。另用荧光素酶报告质粒检测BMPR-Smad信号的转录活性。结果与正常C3H10T1/2细胞组相比,第5～第9天BMP9组ALP活性明显增加(P0.01),但加入美洛昔康5,10和20μmol·L-1后,ALP活性随美洛昔康浓度增加而明显降低(P0.05)。与正常C3H10T1/2细胞组相比,BMP9组骨钙蛋白素和Dlx-5的mRNA表达水平及钙盐沉积明显增加,美洛昔康则明显抑制BMP9诱导的骨钙蛋白素和Dlx-5 mRNA的表达及钙盐沉积(P0.05)。BMP9促进C3H10T1/2细胞中BMPR-Smad报告质粒的荧光素酶活性增加(P0.01),美洛昔康能够抑制BMP9对BMP-Smad信号的活化作用(P0.05)。结论美洛昔康对BMP9诱导的间充质干细胞成骨化有明显的抑制作用,其机制可能与抑制BMP-Smad信号激活有关。