GPS2降低表皮生长因子受体稳定性抑制胃癌恶性进展

作     者：熊艺琏 钱琛 吴慧 左春妹 向可 万芳 司渊 XIONG Yi-lian;QIAN Chen;WU Hui;ZUO Chun-mei;XIANG Ke;WAN Fang;SI Yuan

作者机构：湖北医药学院基础医学院湖北十堰442000 湖北文理学院附属谷城医院湖北襄阳441000 湖北医药学院武当特色中药研究湖北省重点实验室湖北十堰442000 

出 版 物：《湖北医药学院学报》 (Journal of Hubei University of Medicine)

年 卷 期：2023年第42卷第1期

页      面：15-23,F0002页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(82072928) 大学生创新创业训练计划项目(S202210929017) 湖北医药学院研究生科技创新项目(YC2022032) 湖北省卫健委指导性项目(WJ2023F079) 

主　　题：胃癌 GPS2 EGFR 侵袭 c-Cbl 

摘      要：目的:研究G蛋白通路抑制因子2(G-protein pathway suppressor 2,GPS2)在胃癌发生发展中的作用及其机制。方法:通过Western blot实验、qPCR实验和免疫组化实验研究GPS2表达及与预后的相关性;MTT法检测过表达GPS2对胃癌细胞活力的影响;Transwell侵袭实验、划痕愈合实验检测GPS2对胃癌细胞侵袭、迁移的影响;Western blot实验、qPCR实验检测GPS2对侵袭、迁移上游EGFR信号通路蛋白表达及活化的影响;蛋白周转、泛素化实验和免疫共沉淀实验研究GPS2对EGFR蛋白稳定性的影响。结果:GPS2在胃癌中低表达且与预后不良相关;GPS2抑制胃癌细胞增殖和侵袭;GPS2下调EGFR蛋白表达水平并抑制其下游与细胞增殖及侵袭迁移相关的信号通路;GPS2通过溶酶体途径降低EGFR的蛋白稳定性;GPS2促进c-Cbl与磷酸化EGFR的结合并进一步促进其泛素化。结论:GPS2通过降低EGFR的蛋白稳定性而抑制胃癌细胞的生长和侵袭并诱导胃癌细胞自噬。