免疫检查点抑制剂相关内分泌不良反应的发生及处理:一项单中心真实世界研究

作     者：常俊佩 陈露 吴通 赵晓丽 段方方 刘丹娜 孔天东 CHANG Junpei;CHEN Lu;WU Tong;ZHAO Xiaoli;DUAN Fangfang;LIU Danna;KONG Tiandong

作者机构：河南大学肿瘤医院、郑州市第三人民医院内分泌科河南省郑州市450000 河南大学肿瘤医院、郑州市第三人民医院肿瘤内科河南省郑州市450000 河南大学肿瘤医院、郑州市第三人民医院药学部河南省郑州市450000 

出 版 物：《中国全科医学》 (Chinese General Practice)

年 卷 期：2023年第26卷第17期

页      面：2095-2101页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：河南省科技厅科技攻关计划(172102310215) 

主　　题：免疫检查点抑制剂 药物相关性副作用和不良反应 甲状腺功能减退症 甲状腺功能亢进症 糖尿病,1型 肾上腺功能减退 程序性死亡受体1 程序性死亡配体1 免疫相关不良反应 

摘      要：背景免疫治疗相关性内分泌不良反应较为常见,若不及时处理常导致严重后果,但既往文献报道的该不良反应发生率差异较大,且无标准处理流程。目的 探讨免疫检查点抑制剂(ICIs)导致的内分泌不良反应在真实世界中的发生情况及处理流程。方法 回顾性分析2019年1月至2022年3月在郑州市第三人民医院使用ICIs治疗的204例实体瘤患者的临床资料,观察ICIs治疗期间发生的内分泌系统不良反应,并根据不良反应分级标准进行规范管理。结果 204例实体瘤患者中男139例、女65例,中位年龄65.4(8.0,88.4)岁。实体瘤种类以非小细胞肺癌为主(43.1%),治疗药物以信迪利单抗为主(47.1%),治疗模式以免疫联合靶向药物为主(57.4%)。12例患者出现ICIs相关内分泌不良反应,其中9例(4.4%)为甲状腺功能减退(1例Ⅰ级,7例Ⅱ级,1例Ⅲ级),中位发生时间为自第1次免疫药物治疗后7(6,10)周;1例(0.5%)甲状腺功能亢进(Ⅰ级),自免疫治疗后9周发生;1例(0.5%)1型糖尿病(Ⅳ级),自免疫治疗后6周发生;1例(0.5%)肾上腺皮质功能减退(Ⅲ级),自免疫治疗后7周发生。12例ICIs相关内分泌不良反应患者按分级管理流程及时给予处理,症状均好转或恢复正常,后续均继续给予ICIs治疗。结论 ICIs使用过程中,内分泌系统不良反应发生风险相对较高,尤其是甲状腺功能异常,需要治疗期间定期检测内分泌指标,及时处理并不会影响后续ICIs治疗。