盐酸曲美他嗪缓释片在健康人体内的生物等效性研究

作     者：冯巧巧 纪红英 梁蕊 樊红延 温清 Feng Qiaoqiao;Ji Hongying;Liang Rui;Fan Hongyan;Wen Qing

作者机构：山东省食品药品审评查验中心济南250014 山东第一医科大学济南250062 山东第一医科大学附属中心医院济南250013 

出 版 物：《中国药事》 (Chinese Pharmaceutical Affairs)

年 卷 期：2023年第37卷第8期

页      面：954-960页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 100704[医学-药物分析学] 10[医学] 

主　　题：盐酸曲美他嗪缓释片 药代动力学 生物等效性 安全性 高效液相色谱-串联质谱 

摘      要：目的:评价盐酸曲美他嗪缓释片在中国健康受试者空腹和餐后条件下单剂量给药时的人体生物等效性。方法:采用随机、开放、单剂量、两序列、两周期交叉的试验设计。空腹组和餐后组分别纳入24例健康受试者,并随机分为两组,每组12例,口服盐酸曲美他嗪缓释片受试制剂(T)或参比制剂(R)35 mg,第一组按照TR的给药序列,第二组按照RT的给药序列给药。采用高效液相色谱-串联质谱对血浆中曲美他嗪浓度进行测定。利用Win Nonlin 6.4及以上版本和SAS 9.3版本软件进行药代动力学参数的计算和统计分析,并进行生物等效性评价。结果:空腹口服参比制剂和受试制剂后的主要药代动力学参数如下:C_(max)分别为(69.73±12.86)和(74.43±13.45)ng·m L^(-1);T_(max)均为4.5 h;t_(1/2)分别为(6.47±0.51)和(6.38±0.42)h;AUC_(0-t)分别为(825.74±140.29)和(867.88±126.28)ng·mL^(-1)·h;AUC_(0-∞)分别为(832.57±142.73)和(874.50±127.86)ng·mL^(-1)·h。餐后口服参比制剂和受试制剂后的主要药代动力学参数如下:C_(max)分别为(80.05±16.67)和(90.40±17.95)ng·mL^(-1);T_(max)均为4.5 h;t_(1/2)分别为(6.32±1.02)和(6.17±1.00)h;AUC_(0-t)分别为(824.61±147.04)和(825.27±154.35)ng·m L^(-1)·h;AUC_(0-∞)分别为(831.34±149.00)和(831.43±156.99)ng·m L^(-1)·h。在空腹和餐后状态下,受试制剂和参比制剂主要药代动力学参数几何均值对应的90%置信区间符合等效范围要求(80.00%~125.00%)。结论:受试制剂和参比制剂在空腹和餐后组口服时均具有生物等效性。