巨噬细胞分泌TNF-α调控CLDN10通路促进膀胱癌细胞上皮-间质转化

作     者：韩娜 陈函 张海燕 HAN Na;CHEN Han;ZHANG Haiyan

作者机构：重庆大学附属肿瘤医院健康体检与肿瘤筛查中心重庆400030 重庆大学附属肿瘤医院泌尿肿瘤科重庆400030 

出 版 物：《陆军军医大学学报》 (Journal of Army Medical University)

年 卷 期：2023年第45卷第16期

页      面：1741-1747页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100102[医学-免疫学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主　　题：巨噬细胞 CLDN10 TNF-α 膀胱癌 

摘      要：目的探讨巨噬细胞调控膀胱癌细胞上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transformation,EMT)发生的作用机制。方法收集2000-2015年在重庆大学附属肿瘤医院泌尿肿瘤科行根治性膀胱切除术的137例患者膀胱癌(bladder cancer,BC)组织切片,采用免疫组化(immunohistochemical,IHC)实验检测其CLDN10(claudin10)的表达,分析CLDN10的表达与患者临床资料的相关性。SiRNA干扰技术敲低RAW264.7细胞的TNF-α后,将鼠源膀胱癌细胞MB49与鼠源巨噬细胞RAW264.9共培养,运用Western blot实验检测MB49细胞内EMT相关蛋白的表达变化。采用免疫荧光实验检测MB49细胞内CLDN10与β-catenin蛋白的结合变化。用平板克隆形成实验检测MB49细胞与RAW264.7细胞内EMT相关蛋白的表达变化。结果在137例标本中,CLDN10高表达68例,CLDN10高表达与肿瘤分期(P=0.014)、淋巴结转移(P=0.005)呈正相关,与生存时间(P=0.048)、无复发生存时间(P=0.008)呈负相关。外源性TNF-α作用膀胱癌细胞后,免疫荧光结果显示CLDN10在膀胱癌细胞的表达增加,Western blot结果显示EMT相关蛋白Vimentin、Snail、Twist的表达上调(P0.05);抑制巨噬细胞TNF-α后与膀胱癌细胞共培养,发现膀胱癌细胞内Vimentin、Snail、Twist的表达下调(P0.05)。将RAW264.7细胞与MB49细胞共同培养后,MB49细胞内Vimentin、Snail、Twist的表达上调,E-cadherin表达下调(P0.05)。结论巨噬细胞通过分泌TNF-α调控CLDN10/β-catenin信号通路促进膀胱癌细胞的增殖和EMT发生。