半胱氨酸蛋白酶-1基因缺陷对小鼠急性心肌梗死期血管屏障的影响

作     者：梁敬天 贾才力 晁志祥 张力 秦西淳 刘修成 张昊 Liang Jingtian;Jia Caili;Chao Zhixiang;Zhang Li;Qin Xichun;Liu Xiucheng;Zhang Hao

作者机构：徐州医科大学胸外科实验室徐州221002 徐州医科大学附属医院胸外科徐州221002 

出 版 物：《中华实验外科杂志》 (Chinese Journal of Experimental Surgery)

年 卷 期：2023年第40卷第8期

页      面：1522-1525页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81870235) 江苏省社会发展重点研发计划(BE2019643) 

主　　题：半胱氨酸蛋白酶-1 急性心肌梗死 黏附连接 核因子-κB 

摘      要：目的探讨半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)对小鼠急性心肌梗死期血管通透性的影响及其分子机制。方法本研究选取C57野生型(WT)小鼠和Caspase-1基因缺陷小鼠(Casp1-/-)为研究对象, 建立急性心肌梗死(AMI)模型;通过构建糖氧剥夺(OGD)模型来模拟内皮细胞中的AMI环境。2, 3, 5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法观察各组小鼠心梗面积的大小;免疫印迹法检测相关蛋白表达水平的变化;免疫荧光染色法检测血管渗透性及观察各组黏附连接标志物的分布;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测法检测细胞因子浓度, 组间比较采用t检验。结果 Casp1-/--AMI组梗死区域面积低于WT-AMI组(33.83±7.01比56.78±11.60, t=2.93, P0.05);Casp1-/--AMI组VE-cadherin的表达量高于WT-AMI组(0.87±0.14比0.43±0.11, t=4.37, P0.05);OGD条件下VE-cadherin的表达具有相同的变化;Casp1-/--AMI组细胞因子浓度低于WT-AMI组[(57.41±5.34)、(52.40±6.00) pg/ml比(73.80±6.16)、(69.84±4.68) pg/ml, t=4.50、t=5.13, P0.01];Casp1-/-+Echinulin组VE-cadherin的表达水平明显低于Casp1-/--normal组(0.31±0.05比0.95±0.15, t=7.23, P0.01), 差异均有统计学意义。结论 Caspase-1基因缺陷可以通过调控核因子-κB通路发挥维持血管通透性, 保护心脏功能的积极作用。