小鼠血浆中黄卡瓦胡椒素B的HPLC-MS/MS定量分析方法建立与药代动力学特征研究

作     者：吴启鑫 赵小亮 焦玥 罗明珠 王怡婷 李晶哲 王靖怡 马琰岩 李涛 刘长振 WU Qixin;ZHAO Xiaoliang;JIAO Yue;LUO Mingzhu;WANG Yiting;LI Jingzhe;WANG Jingyi;MA Yanyan;LI Tao;LIU Changzhen

作者机构：中国中医科学院医学实验中心北京市中医药防治重大疾病基础研究重点实验室北京100700 中国中医科学院中药研究所北京100700 

出 版 物：《中国实验动物学报》 (Acta Laboratorium Animalis Scientia Sinica)

年 卷 期：2023年第31卷第10期

页      面：1304-1313页

学科分类：0710[理学-生物学] 07[理学] 071002[理学-动物学] 

基　　金：中国中医科学院科技创新工程项目资助(CI2021A05021) 中央级公益性科研院所基本科研业务专项资金资助(JBGS2021004,ZZ2018009) 北京市自然科学基金资助项目(7212187) 

主　　题：黄卡瓦胡椒素B 药代动力学 生物利用度 HPLC-MS/MS 

摘      要：目的 建立小鼠血浆中黄卡瓦胡椒素B的高效液相色谱-质谱联用(HPLC/MS-MS)定量分析方法,并研究其在小鼠体内的药代动力学特征。方法 KM小鼠采用尾静脉注射(20 mg/kg)、腹腔注射(20、40和60 mg/kg)和灌胃(200、400和600 mg/kg)给药后,在0、5、30 min及1、2、4、6、8、12、16和24 h眼底静脉丛取血,分离血浆样品,HPLC-MS/MS分析样品中黄卡瓦胡椒素B的浓度,计算药代动力学参数,并评价不同途径给药下黄卡瓦胡椒素B的生物利用度。结果 在0.2~800.0 ng/mL浓度范围内,黄卡瓦胡椒素B线性关系良好(r=0.9995),定量下限为0.2 ng/mL,准确度在-8.50%~12.50%,精密度在1.73%~12.03%,且无明显基质效应(88.68%~102.04%),确证该方法适用于小鼠血浆中黄卡瓦胡椒素B的定量分析。药代动力学结果显示,黄卡瓦胡椒素B腹腔注射和灌胃给药后在体内吸收迅速,血药浓度在给药0.083 h即为峰值,在腹腔注射20~60 mg/kg和灌胃200~600 mg/kg给药范围内呈现良好的线性药代动力学过程。黄卡瓦胡椒素B的绝对生物利用度腹腔注射给药为53.29%,灌胃给药为1.38%。结论 本研究建立的HPLC-MS/MS定量分析方法,操作简便、准确、灵敏度高,成功应用于小鼠血浆中黄卡瓦胡椒素B的药代动力学特征研究。