三七总皂苷对动脉粥样硬化小鼠M1型、M2型巨噬细胞极化的影响

作     者：魏玥 付长庚 李洪峥 杨文文 彭煜暄 路爱梅 龙霖梓 曲华 于子凯 WEI Yue;FU Changgeng;LI Hongzheng;YANG Wenwen;PENG Yuxuan;LU Aimei;LONG Linzi;QU Hua;YU Zikai

作者机构：中国中医科学院西苑医院国家中医心血管病临床医学研究中心北京100091 中国中医科学院西苑医院老年病科北京100091 北京中医药大学研究生院北京100091 

出 版 物：《环球中医药》 (Global Traditional Chinese Medicine)

年 卷 期：2023年第16卷第11期

页      面：2171-2178页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金青年基金(82104679) 中国中医科学院优秀青年科技人才创新项目(ZZ15-YQ-004) 第五批全国中医临床优秀人才研修项目(020600008) 

主　　题：三七总皂苷 动脉粥样硬化 巨噬细胞 极化 机制 

摘      要：目的探讨三七总皂苷(panax notoginseng saponins,PNS)对小鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)斑块及巨噬细胞极化的影响。方法普通饲料喂养C57BL/6J小鼠10只作为对照组,高脂饲料喂养ApoE^(-/-)小鼠50只造AS模型,随机分为模型组、PNS低、中、高剂量组及辛伐他汀组,每组各10只。PNS低、中、高剂量组分别予PNS 30 mg/(kg·d)、60 mg/(kg·d)、120 mg/(kg·d),辛伐他汀组予辛伐他汀3.52 mg/(kg·d),模型组及对照组予等剂量生理盐水灌胃,连续给药8周。全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平变化,酶联免疫吸附法测定血清白介素-6(interlenkin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平,大体油红O染色及苏木精—伊红染色观察小鼠主动脉AS斑块形成情况和主动脉窦部病理改变情况,免疫荧光标记检测主动脉窦斑块内M1型巨噬细胞标志物诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)和M2型巨噬细胞标志物精氨酸酶1(Ariginase-1,Arg-1)的荧光强度,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测iNOS、Arg-1 mRNA在小鼠主动脉中的表达情况。结果与对照组相比,模型组TC、TG、LDL-C水平显著升高,HDL-C水平显著降低(均P0.01);大体油红O可见大面积红染斑块,主动脉窦处可见明显主动脉内膜结构紊乱,有大面积AS斑块形成;血清中IL-6、TNF-α水平显著升高(P0.01);主动脉窦处iNOS荧光强度增强,Arg-1荧光强度变化不明显;主动脉内iNOS mRNA表达明显增加,Arg-1 mRNA表达水平明显下降(均P0.01)。与模型组相比,PNS可显著降低血清中TC、TG、LDL-C水平,显著升高HDL-C水平(均P0.01);减少主动脉及主动脉窦处AS斑块沉积,显著减轻病变程度;显著降低血清中IL-6、TNF-α水平(P0.01);明显增强主动脉窦处M2型巨噬细胞标志物Arg-1荧光强度,明显减弱M1型巨噬细胞标志物iNOS荧光强度;明显增加主动脉中Arg-1 mRNA的表达水平,降低iNOS mRNA的表达水平(均P0.01)。结论三七总皂苷可通过抑制M1型巨噬细胞极化、促进M2型巨噬细胞极化,减少炎症反应,减缓AS斑块的形成,发挥抗AS的作用。