四价流感病毒亚单位疫苗在≥3岁健康人群中的免疫原性和安全性:一项随机、盲法、阳性对照设计的Ⅲ期临床试验

作     者：王彦霞 张伟 谭洁冰 冯光伟 谢志强 黄丽莉 由汪洋 崔维江 高飞龙 芦卫锋 杨永利 王玉平 赵东阳 Wang Yanxia;Zhang Wei;Tan Jiebing;Feng Guangwei;Xie Zhiqiang;Huang Lili;You Wangyang;Cui Weijiang;Gao Feilong;Lu Weifeng;Yang Yongli;Wang Yuping;Zhao Dongyang

作者机构：河南省疾病预防控制中心疫苗临床研究中心郑州450016 濮阳市濮阳县疾病预防控制中心濮阳457199 开封市祥符区疾病预防控制中心开封475004 郑州大学公共卫生学院计算机与卫生统计学教研室郑州450001 

出 版 物：《中华医学杂志》 (National Medical Journal of China)

年 卷 期：2023年第103卷第44期

页      面：3575-3581页

核心收录：

学科分类：1004[医学-公共卫生与预防医学(可授医学、理学学位)] 100401[医学-流行病与卫生统计学] 10[医学] 

基　　金：2021年河南省医学科技攻关计划联合共建项目(LHGJ20210135、LHGJ20210133) 

主　　题：流感疫苗 四价流感病毒亚单位疫苗 免疫原性 安全性 Ⅲ期临床试验 

摘      要：目的评价四价流感病毒亚单位疫苗在≥3岁人群中接种后的免疫原性和安全性。方法采用随机、盲法、阳性对照的设计开展Ⅲ期临床试验,于2020年5月至2021年8月,在河南省开封市祥符区和濮阳县招募符合标准的≥3岁健康居民为受试者,共3000名,按1∶1比例随机接种四价流感病毒亚单位疫苗(试验组)或已上市的四价流感病毒裂解疫苗(对照组),≥9岁受试者全程接种1剂,3~8岁受试者全程接种2剂(间隔28 d)。所有受试者采集首剂免疫前及免疫后28 d的血样进行流感病毒血凝抑制抗体(HI)检测,计算抗体几何平均滴度(GMT)、几何平均增长倍数(GMI)、阳性率、阳转率,并对试验组和对照组各型抗体GMT比值和阳转率率差进行非劣效比较。收集接种后30 d内的不良反应和6个月内的严重不良事件,比较两组间差异。结果3000名受试者中男性为1504名(50.13%)。所有受试者接种1剂流感疫苗免疫后28 d,试验组与对照组H1N1、H3N2、BV和BY 4种血清型抗体GMT(95%CI)分别为400.54(377.27~425.25)比333.39(315.47~352.33)、438.38(412.57~465.81)比385.00(362.13~409.32)、77.31(73.06~81.82)比67.62(63.94~71.51)、266.52(250.99~283.01)比180.26(169.99~191.17)(均P2/3、阳转率率差的95%CI下限均-10%,与对照疫苗相比,试验疫苗免疫原性达到了非劣效标准。试验组阳转率95%CI的下限均40%,阳性率95%CI下限均70%、GMI均2.5,试验疫苗免疫原性达到了绝对标准。所有受试者接种1剂流感疫苗免疫后30 d内,试验组和对照组总不良反应发生率分别为10.67%(160例)和11.21%(168例),其中18~64岁受试者试验组和对照组总不良反应发生率分别为6.29%(22例)和10.86%(38例)(P0.05);不良反应主要症状包括疫苗接种部位疼痛和发热,不良反应严重程度以1、2级为主,试验组和对照组均未发生严重不良反应。结论四价流感病毒亚单位疫苗应用于≥3岁人群具有更好的免疫原性和较好的安全性。