Roscovitine挽救帕金森病小鼠相关脑区神经元丢失和神经炎症

作     者：刘叶 楚亚楠 徐岑璐 何佳澄 苏炳银 太颢然 LIU Ye;CHU Ya-nan;XU Cen-lu;HE Jia-cheng;SU Bing-yin;TAI Hao-ran

作者机构：成都医学院发育与再生四川省重点实验室成都610500 成都医学院组织学与胚胎学教研室成都610500 

出 版 物：《解剖学报》 (Acta Anatomica Sinica)

年 卷 期：2023年第54卷第6期

页      面：635-643页

核心收录：

学科分类：1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100104[医学-病理学与病理生理学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(31801013) 四川省自然科学基金(2022NSFSC0705) 

主　　题：帕金森病 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶 周期素依赖性激酶5 Roscovitine 免疫组织化学 小鼠 

摘      要：目的探讨细胞周期依赖性激酶(Cdk)5抑制剂Roscovitine对1-甲基4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病(PD)模型小鼠相关脑区病理变化的影响及可能机制。方法经MPP~+处理的细胞,采用Western blotting检测Roscovitine对P25、Cdk5蛋白的相对表达水平的影响;ELISA法检测Roscovitine对多巴胺的释放的影响。将15只雄性C57BL/6 N小鼠随机分为3组,分别为PBS组、MPTP组、MPTP+Roscovitine组,每组5只。MPTP组与MPTP+Roscovitine组从第3天起连续7 d腹腔注射25 mg/(kg·d)MPTP制备PD模型小鼠,MPTP+Roscovitine组连续10 d腹腔注射10 mg/(kg·d)Roscovitine,PBS组给予等容量的PBS。末次给药24 h后,采用步态分析、旷场实验、转棒实验等检测Roscovitine对PD模型小鼠行为学的影响;采用免疫组织化学法检测Roscovitine对PD模型小鼠黑质、纹状体酪氨酸氢化酶(TH)及PD相关脑区的神经元、神经胶质细胞、神经炎症等相关指标表达的影响。结果Western blotting和ELISA结果显示,经MPP~+处理的细胞P25、Cdk5蛋白表达水平升高,多巴胺释放量相对降低(P0.01),Roscovitine可降低P25、Cdk5蛋白表达水平(P0.05)、增加多巴胺释放量(P0.05);与PBS组相比,MPTP组PD模型小鼠存在运动功能障碍,且黑质、纹状体内TH+细胞数下降(P0.01),PD相关脑区内胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、Iba1、核因子κB(NF-κB)抑制物激酶α(IKKα)、p-IKK阳性细胞数升高(P0.05);而Roscovitine干预显著改善了运动能力(P0.01),增加TH(P0.01)、降低GFAP、Iba1、IKKα、p-IKK(P0.05)的表达。结论Roscovitine可减少MPTP模型小鼠PD相关脑区的多巴胺能神经元丢失和胶质细胞激活,抑制NF-κB信号通路激活,从而发挥神经保护作用。