缺氧对人肺腺癌细胞浸润迁移能力及MMP-2、TIMP-2表达的影响

作     者：胡振红 黄缄 李清泉 杨炯 钟立厚 曾群丽 HU Zhenhong;HUANG Jian;Li Qingquan;YANG Jiong;ZHONG Lihou;ZENG Qunli

作者机构：广州军区武汉总医院呼吸内科430070 第三军医大学高原军事医学系病理生理教研室 武汉大学人民医院呼吸内科 

出 版 物：《中国肺癌杂志》 (Chinese Journal of Lung Cancer)

年 卷 期：2005年第8卷第4期

页      面：270-273页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主　　题：缺氧 肺腺癌 转移 浸润 金属蛋白酶 

摘      要：背景与目的已有的研究表明实体肿瘤组织内部存在一定程度缺氧,而栓塞缺氧治疗可抑制肿瘤细胞生长,但其中缺氧程度的把握是关键。本研究旨在探讨不同程度缺氧对人肺腺癌细胞浸润、迁移特性的影响及其机制。方法将人肺腺癌细胞株暴露于常氧(空气,5%CO2)、缺氧(1%O2,5%CO2,94%N2)或无氧(95%N2,5%CO2)环境48h后,分别用划痕法和羊膜-内皮细胞模型测定各组细胞的迁移和浸润能力。将处理的细胞接种于裸鼠皮下,观察其生长情况及转移特点。同时检测了细胞培养基中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其抑制因子(TIMP-2)在不同程度缺氧后的水平。结果与常氧组相比,缺氧组细胞迁移、浸润能力显著增高(P0.05)。缺氧组淋巴结转移率、肺转移率以及培养基中MMP-2水平均显著高于常氧组(P0.05或P0.01),TIMP-2显著低于常氧组(P0.05)。无氧组成瘤率较常氧组显著降低(P0.01),MMP-2、TIMP-2水平均显著低于常氧组(P0.01)。结论适度缺氧可以刺激肺腺癌细胞分泌MMP-2并抑制TIMP-2表达,进而增强癌细胞迁移力、浸润力。但是严重缺氧可损伤癌细胞,癌细胞MMP-2、TIMP-2分泌下降,生长增殖能力、迁移力、浸润力下降。