P38与内质网应激诱导胃癌细胞顺铂耐药的关系

作     者：冯若 王丽萍 柴玉荣 郭文文 翟文龙 Ruo FENG;Liping WANG;Yurong CHAI;Wenwen GUO;Wenlong ZHAI

作者机构：郑州大学基础医学院组织学与胚胎学教研室郑州市450001 郑州大学第一附属医院肝胆外科 

出 版 物：《中国肿瘤临床》 (Chinese Journal of Clinical Oncology)

年 卷 期：2015年第42卷第13期

页      面：637-641页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(编号:81401995) 河南省基础与前沿技术研究项目(编号:132300410109)资助 

主　　题：内质网应激 胃癌细胞 P38 顺铂 耐药 

摘      要：目的:探讨P38在内质网应激诱导胃癌细胞中对顺铂产生耐药的作用。方法:采用衣霉素及毒胡萝卜素建立胃癌细胞内质网应激模型,用Western blot技术检测内质网应激标志物GRP78的表达;流式细胞仪技术检测内质网应激能否降低胃癌细胞对顺铂的敏感性;Western blot技术检测内质网应激对P38激活状态的影响;流式细胞仪技术检测P38通路受阻能否逆转内质网应激诱导的胃癌细胞对顺铂的耐药现象。结果:衣霉素(或毒胡萝卜素)处理胃癌细胞BGC823及SGC7901 8、16、24 h后,GRP78蛋白表达量均明显高于0 h组。衣霉素(或毒胡萝卜素)组、顺铂组及衣霉素(或毒胡萝卜素)加顺铂组胃癌细胞系的凋亡率均明显高于对照组(P0.05),衣霉素(或毒胡萝卜素)加顺铂组凋亡率明显低于顺铂组(P0.05)。衣霉素(或毒胡萝卜素)处理胃癌细胞BGC823及SGC7901 8、16、24 h后,P38的磷酸化水平明显高于0 h组,而各组P38蛋白表达水平无明显变化;P38抑制剂SB203580或PD169316均可抑制P38的激活。阻断P38通路可基本恢复内质网应激状态下胃癌细胞对顺铂的敏感性(P0.05)。结论:内质网应激可通过激活P38通路诱导胃癌细胞对顺铂产生耐药,阻断该通路可抑制内质网应激诱导胃癌细胞对其耐药现象。