克罗恩病中过表达的hsa_circRNA_103124下调FGF18抑制巨噬细胞样M2极化

作     者：杨天毅 叶玉兰 胡彤 庞智 尹娟 YANG Tianyi;YE Yulan;HU Tong;PANG Zhi;YIN Juan

作者机构：南京医科大学第二临床医学院211166 南京医科大学姑苏学院、南京医科大学附属苏州医院(苏州市立医院)消化内科211166 南京医科大学姑苏学院、南京医科大学附属苏州医院(苏州市立医院)消化系疾病与营养研究中心211166 

出 版 物：《胃肠病学》 (Chinese Journal of Gastroenterology)

年 卷 期：2023年第28卷第8期

页      面：449-454页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：苏州市科技发展计划(医疗卫生科技创新-应用基础研究)项目(SKJY2021123) 苏州市临床重点病种诊疗技术专项项目(LCZX201715) 

主　　题：Crohn病 巨噬细胞 M2极化 hsa_circ RNA_103124 成纤维细胞生长因子18 趋化因子CCL2 

摘      要：背景:克罗恩病(CD)作为炎症性肠病的类型之一,慢性反复发作,严重影响患者生命质量,其发病机制目前并不明确。目的:通过研究CD中过表达的hsa_circ RNA_103124对下游基因表达的影响,比较hsa_circ RNA_103124及其下游基因在CD与健康对照组中的表达差异,探讨hsa_circ RNA_103124在CD发生、发展中的作用机制。方法:通过转录组测序,发现佛波酯(PMA)诱导巨噬细胞样极化hsa_circ RNA_103124过表达的THP1细胞株中差异表达的基因。以白细胞介素(IL)-4诱导hsa_circ RNA_103124过表达的THP1细胞巨噬细胞样M2极化,流式细胞术检测M2极化标志物CD206和CD163水平,q PCR检测hsa_circ RNA_103124及其下游基因表达。q PCR检测30例CD患者和30名健康对照者外周血单个核细胞中hsa_circ RNA_103124及其下游基因m RNA表达。结果:Hsa_circ RNA_103124过表达且PMA诱导极化的THP1细胞株中,成纤维细胞生长因子18(FGF18)低表达(P0.01)。Hsa_circ RNA_103124抑制巨噬细胞样M2极化,CD206和CD163表达下调(P0.05,P0.01)。Hsa_circ RNA_103124过表达且M2极化的THP1细胞中,FGF18和CC趋化因子配体2(CCL2)表达下调(P0.05,P0.01)。CD患者外周血单个核细胞中hsa_circ RNA_103124表达上调(P0.05),FGF18和CCL2表达下调(P0.01,P0.05)。结论:CD患者外周血中过表达的hsa_circ RNA_103124通过下调FGF18和CCL2表达,抑制巨噬细胞样M2极化,可能在CD发生、发展中起促进炎症的作用。