建立大鼠代谢综合征模型及其胎盘和成年个体中糖脂代谢性别差异研究

作     者：姚灿灿 刁天 吕志远 徐祥波 陈西华 贺斌 YAO Can-can;DIAO Tian;L Zhi-yuan;XU Xiang-bo;CHEN Xi-hua;HE Bin

作者机构：国家卫生健康委科学技术研究所国家卫生健康委员会生殖健康工程技术研究中心北京100081 北京协和医学院研究生院北京100730 北京大学前沿交叉学科研究院北京100871 

出 版 物：《生殖医学杂志》 (Journal of Reproductive Medicine)

年 卷 期：2024年第33卷第6期

页      面：763-774页

学科分类：1004[医学-公共卫生与预防医学(可授医学、理学学位)] 1002[医学-临床医学] 100211[医学-妇产科学] 10[医学] 

基　　金：中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目(2018-I2M-1-004) 

主　　题：妊娠期代谢综合征 糖脂代谢异常 性别差异 建模方法 

摘      要：目的构建代谢综合征实验动物模型并探究糖脂代谢异常在胎盘和成年个体的雌雄差异。方法采用高热量饮食+5%果糖饮水诱导大鼠妊娠期代谢综合征(GMS)模型。雌性大鼠GMS模型及妊娠:16只雌性Wistar大鼠随机分为对照组(正常饮食饮水+妊娠;NC组,n=8)和GMS模型组(高热量饮食+5%果糖饮水+妊娠;HDF5组,n=8)。雄性及雌性大鼠代谢综合征(MS)模型:雌、雄性大鼠各14只分别随机分为2组,即雌性大鼠MS组(F-HDF5组,n=7)、雄性大鼠MS组(M-HDF5组,n=7),雌、雄性大鼠对照组(F-NC组,n=7;M-NC组,n=7)。分别在适应1周后的基线时(W0)到饮食/饮水干预第5周(W5)内每周监测记录各组大鼠的体重、收缩压(SBP)和舒张压(DBP),于W0和W5检测其空腹血糖(FBG)值并进行口服葡萄糖糖耐量试验(OGTT),并采集空腹血清检测甘油三酯(TGs)和总胆固醇(T-CHO)浓度。在W5时收集各组大鼠的空腹血清和肝脏组织,于妊娠第20.5天(GD20.5)收集胎鼠及胎盘组织,检测胎盘组织TGs和T-CHO浓度、脂蛋白脂肪酶(LPL)活性和游离脂肪酸(FFA)含量以及胎盘组织HE和油红O染色。结果(1)在经饮食/饮水干预5周后,相较于NC组,HDF5组的体重(P0.05),而其余各项与MS相关的指标在F-HDF5组和M-HDF5组均显著升高(P0.05),F-HDF5组以血糖升高更为显著(P0.05),而M-HDF5组以血脂升高更为显著(P0.001);两组大鼠肝脏重量和FFA含量升高均以雄性表现更为显著(P0.05),LPL的酶活性在F-HDF5组肝脏中显著降低(P0.05)而在M-HDF5组中显著升高(P0.05)。结论高热量饮食和5%果糖饮水可以在5周内诱导雌雄大鼠出现MS表型,糖脂代谢紊乱表现在胎盘和成年个体均具有与性别相关联的差异,也存在器官特异性。